Retinopathie der Frühgeburt

Retinopathie der Frühgeburt

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Retinopathie der Frühgeburt

  • Hintergrund
  • Epidemiologie
  • Ätiologie und Pathogenese
  • Screening
  • Klassifizierung von Krankheiten
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose
  • Verhütung

Synonym: retrolentale Fibroplasie

Hintergrund

Die Netzhaut ist unter den sich entwickelnden fötalen Geweben insofern einzigartig, als sie bis zur 16. Schwangerschaftswoche keine Blutgefäße hat. Die Gefäße wachsen aus der Papille heraus und erreichen erst einen Monat nach der Geburt die Peripherie des Auges. Die unvollständig vaskularisierte Netzhaut ist besonders bei Frühgeborenen anfällig für Sauerstoffschäden.[1, 2]

Die Retinopathie der Frühgeborenen (ROP) ist eine proliferative Störung dieses unreifen retinalen Gefäßsystems. Es reicht von mild mit keinen visuellen Folgeschäden bis zu schweren mit deutlichen oder vollständigen Sehstörungen. Es ist die häufigste Ursache für vermeidbare Sehstörungen bei Kindern in Ländern mit mittlerem Einkommen.[3]

Es gibt signifikante langfristige Folgeerscheinungen von ROP, die die Bedeutung einer lebenslangen Nachsorge bei vorzeitig geborenen Personen unterstreichen.

Epidemiologie[3]

ROP in Ländern mit hohem Einkommen tritt heute hauptsächlich bei Säuglingen mit extrem niedrigem Geburtsgewicht auf. In diesen Ländern scheint die Häufigkeit von ROP in den letzten Jahrzehnten schrittweise gesunken zu sein. In Ländern mit mittlerem Einkommen haben hohe Frühgeburtenraten und eine zunehmende Wiederbelebung von Frühgeborenen, oft mit suboptimalen Betreuungsstandards, zu einer dritten Epidemie der ROP geführt.[4]

ROP entwickelt sich bei 16% aller Frühgeburten, wobei die Zahl der Säuglinge bei der Geburt auf etwa 60% steigt und bei der Geburt weniger als 1500 g und bei Säuglingen unter 1250 g 65% beträgt; schweres ROP ist jedoch ungewöhnlich. Einige Studien deuten darauf hin, dass mit zunehmendem Alter kleinerer und jüngerer Babys die Inzidenz zunimmt. Andere sagen jedoch, dass ein besseres Verständnis des Screenings und der Behandlung dieser Babys zu einer Verringerung der Inzidenz geführt hat.[4]

In den USA wurden 2008 4,67 Millionen Lebendgeburten untersucht. Die Gesamtinzidenz von ROP betrug insgesamt 0,12% und für Frühgeborene mit einem Krankenhausaufenthalt von mehr als 14 Tagen 7,35%. Die größte Inzidenz von ROP war bei Säuglingen mit einem Gewicht von weniger als 1250 g. Atemnot und intraventrikuläre Blutungen waren prädiktiv für die Entwicklung der ROP.[5]

Die weltweite Prävalenz von schweren Sehstörungen aufgrund von ROP liegt bei etwa 50.000.

Eine der größten Herausforderungen in den weniger entwickelten Ländern besteht darin, ein angemessenes Screening von Augenärzten durchführen zu lassen, die zur Diagnose von ROP mit indirekter Ophthalmoskopie ausgebildet sind. Telemedizin mit digitaler Bildgebung und Fundusfotografie kann auch eine mögliche Strategie für das ROP-Screening in Regionen sein, in denen es nur wenige ausgebildete Augenärzte gibt, die ROP verwalten können.

Risikofaktoren

Diese sind:[6]

  • Frühgeburt (insbesondere <32 Wochen Gestationsalter).
  • Niedriges Geburtsgewicht (≤1500 g und insbesondere wenn ≤1250 g).
  • Sauerstoff Therapie.
  • Komorbiditäten: Atemnot, intraventrikuläre Blutung.

Ätiologie und Pathogenese[7, 8]

Die Pathogenese der ROP ist ein Zwei-Phasen-Prozess. Normalerweise wachsen die Netzhautgefäße in einer Umgebung relativer Hypoxie. In der Phase I ist die Netzhaut nach vorzeitiger Geburt relativ hyperoxisch (erhöhtem Sauerstoff ausgesetzt), was zu einer Verringerung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) führt.

Dies stoppt das Gefäßwachstum: Es kommt zu einer Vasokonstriktion, dann zu einer Gefäßverödung und zur Involution. Das Auge wächst jedoch weiter und führt zu einem peripheren Bereich der hypoxischen Netzhaut. Diese Ischämie führt zu erhöhten VEGF-Spiegeln.[9]

Dies hat drei Auswirkungen:

  • Tortuosität der Gefäße (plus Krankheit).
  • Angiogenese (pathologische Neovaskularisation) - Phase II. Ab der späten Phase II führt dies zur fibrovaskulären Proliferation. Dies führt zu intravitrealer Fibrose mit Membranbildung und nachfolgender Retinaltraktion, die wiederum zu einer Netzhautablösung führt.
  • Irisgefäßerweiterung und Rubeosis iridis

Andere wichtige Faktoren können bei der ROP eine Rolle spielen, einschließlich

  • Insulinähnlicher Wachstumsfaktor I (IGF-I).
  • Wachstumshormon.
  • Angiopoietin
  • Blutplättchen-Wachstumsfaktor-β (PDGF-β)

Screening[3]

Die Entwicklung und der Verlauf der ROP bezieht sich auf das postmenstruelle Alter (PMA) des Babys - dh die Anzahl der Wochen seit der Empfängnis.[6] Der Zeitpunkt des Screenings und damit das Zeitfenster für die Behandlung hängt von diesem Alter ab und nicht vom Alter nach der Geburt des Kindes, insbesondere bei Frühgeborenen.

Aktuelle Richtlinien sind:

  • Überprüfen Sie alle Säuglinge, die im Alter von <32 Wochen oder mit einem Gewicht von <1501 g geboren wurden.
  • Babys, die vor 27 Wochen geboren wurden, werden bei 30 bis 31 Wochen PMA untersucht.
  • Babys, die zwischen 27 und 32 Wochen geboren wurden oder <1501 g wogen, werden im Alter von 28 bis 35 Tagen nach der Geburt untersucht.
  • Das Screening erfolgt nach klinischen Befunden wöchentlich oder alle zwei Wochen und wird von Augenärzten durchgeführt, die sich mit diesen Problemen befassen.
  • Dauer des Screenings - wie lange soll es dauern:
    • Bei Säuglingen ohne ROP können Augenuntersuchungen abgebrochen werden, wenn die Vaskularisierung in die Zone III übergegangen ist (siehe „Klassifizierung der Krankheiten“ unten), normalerweise nach 36 Wochen PMA.
    • Bei Babys mit ROP, für die keine Behandlung erforderlich ist, kann das Screening abgebrochen werden, wenn bei zwei aufeinanderfolgenden Untersuchungen eindeutig erkennbare Regressionen des ROP erkennbar sind.
Screening: Worum geht es?
  • Mydriatische (dilatierende) Tropfen werden in beiden Augen im Abstand von 2-3 Minuten, eine Stunde vor dem Screening, geträufelt.
  • Wenn ein Lidspekulum verwendet wird, sollten topische Narkosetropfen verabreicht werden.
  • Die Augen des Babys werden mit einem kleinen Spekulum offen gehalten und die Untersuchung wird mit einem am Kopf befestigten Ophthalmoskop (indirektes Ophthalmoskop) durchgeführt.
  • Die Untersuchung der Netzhaut wird durch einen neugeborenen Eindringkörper verbessert - ein kleines stabförmiges Instrument, mit dem der Globus sanft niedergedrückt wird - und die Visualisierung der extremen peripheren Netzhaut ermöglicht.
  • Die Untersuchung ist für das Baby unangenehm und belastend und wird so kurz wie möglich gehalten; Bettdecken (z. B. Verabreichung von Saccharoselösung, Windeln oder Schnuller) können helfen.[10]
  • Die Untersuchung kann kurzfristige Auswirkungen auf Blutdruck, Herzfrequenz und Atmungsfunktion haben. Reduzieren Sie daher die Untersuchungszeit und stellen Sie sicher, dass eine Notfallbehandlung verfügbar ist.

Klassifizierung von Krankheiten[3, 11]

Die Klassifizierung der ROP wurde 1984 vereinbart.[12]Es wurde 2005 überarbeitet.[11]

Es gibt eine Reihe von Deskriptoren, um die Menge an ROP zu charakterisieren. Management und Prognose sind abhängig von Standort, Ausmaß, Inszenierung und weiteren Faktoren.

  • Ort - Die Netzhaut ist in konzentrische Zonen um die Papille unterteilt. Es gibt drei davon, wobei Zone 1 die innerste und Zone 3 die äußerste ist.
  • Umfang: Krankheitsmenge - Die Netzhaut ist in Uhrstunden unterteilt und die Beteiligung wird in Anzahl der betroffenen Uhrstunden ausgedrückt.
  • Inszenierung: was passiert Es gibt mehrere progressive Stadien, von denen jedes die zunehmende Schwere der Erkrankung beschreibt. Sie sind:
    • Stufe 0 - keine klare Abgrenzung zwischen dem sich entwickelnden, aber noch nicht vaskularisierten Bereich und dem vaskularisierten Bereich.
    • Stadium 1 - eine Abgrenzungslinie erscheint zwischen nicht-vaskularisierten und vaskularisierten Bereichen.
    • Stufe 2 - Die Demarkationslinie wird zu einem Grat erhoben.
    • Stadium 3 - es tritt jetzt eine abnorme Neovaskularisation auf.
    • Stufe 4 - partielle Netzhautablösung.
    • Stufe 5 - totale Netzhautablösung.
  • Plus und Pre-Plus-Krankheit
    • "Plus Krankheit" beschreibt Tortuosität und Venulardilatation. Es ist der Hauptfaktor, der die Notwendigkeit einer Behandlung in Stufe 3 bestimmt:
      • Die Plus-Krankheit wird definiert als eine erhöhte Venendilatation und arterioläre Tortuosität der hinteren Netzhautgefäße in mindestens zwei Quadranten des Auges.
      • Es kann fortschreiten, um die Gefäßverengung der Iris, eine schlechte Pupillendilatation (starre Pupille) und Glaskörperschleier einzuschließen.
    • "Pre-Plus-Krankheit" beschreibt vaskuläre Abnormalitäten des hinteren Pols, die für die Diagnose einer Pluserkrankung nicht ausreichen, die jedoch nicht als normal angesehen werden können.
  • Aggressives hinteres ROP - ist eine ungewöhnliche, rasch fortschreitende, schwere Form der ROP, in der Regel in Zone 1, mit Pluskrankheit. Historisch wurde es als "Rauschkrankheit" bezeichnet. Seine Eigenschaften sind:
    • Hinterer Ort mit prominenter Pluskrankheit.
    • Kann schnell voranschreiten, ohne die klassischen Stufen 1-3 zu durchlaufen.
    • Die Netzhautveränderungen sind weniger offensichtlich und werden leichter übersehen als bei anderen Formen der ROP.
    • Ohne Behandlung kann es schnell zu Stufe 5 übergehen.

Forschungskategorien von ROP[13]

Dies sind Kategorien, die in Verbindung mit den wichtigsten klinischen Studien entwickelt wurden, um anzugeben, welche Babys mit ROP in den Studienprotokollen behandelt werden müssen. Die Kategorien des Typs 1/2 wurden aus den Ergebnissen der Studien zur Frühbehandlung bei Retinopathie der Frühgeborenen (ETROP) mit dem Ziel entwickelt, klinisch praktisch zu sein.

Kryotherapie für Retinopathie der Frühgeborenenstudie (CRYO-ROP)[14]
Definitionen:

  • Schwellenwert ROP - Zone I oder II, mit fünf aufeinander folgenden oder acht kumulativen Stunden der Stadium-3-Erkrankung UND plus Krankheit.
  • ROP vor der Schwelle - Zone I oder Zone II, Stadium 3 oder Zone II, Stadium 2 mit Pluserkrankung.

Nach der Analyse der ETROP-Studie wurde die präoperative ROP in die Typen 1 und 2 unterteilt:[15]:

Typ 1

  • Zone I, jedes Stadium der ROP mit Plus-Krankheit (Plus ist ≥ 2 Quadranten in der ETROP-Studie).
  • Zone I, Stufe 3 ROP mit oder ohne Pluskrankheit.
  • Zone II, Stadium 2 oder 3 ROP mit Pluserkrankung.

Typ 2

  • Zone I, Stufe 1 oder 2 ROP ohne Krankheit.
  • Zone II, Stadium 3 ROP ohne positive Krankheit.

Wichtige Studien, die die Behandlung von ROP beeinflussen

Die CRYO-ROP-Studie[14]
Dies zeigte einen Nutzen aus der Kryotherapie-Behandlung von "Schwellenwert-ROP" (wie oben definiert), aber ein signifikanter Anteil der behandelten Patienten hatte immer noch schlechte Visusergebnisse. Daher wurde die ETROP-Studie entwickelt.

Die ETROP-Studie[15]
Damit sollte herausgefunden werden, ob eine frühzeitige Behandlung von ROPs vor der Schwelle diese Ergebnisse verbessern kann. ROP vor der Schwelle, die als "hohes Risiko" eingestuft wurde, wurde randomisiert für eine frühe oder konventionelle Behandlung. Die Ergebnisse dieser Studie wurden verwendet, um die Kategorien der ROP vor der Schwelle vom Typ 1 und Typ 2 zu formulieren, wobei Typ 1 von einer frühen Behandlung profitiert hat und Typ 2 nur die Beobachtung rechtfertigt.

Endgültige Visusergebnisse der ETROP-Studie[13]
Die Ergebnisse für Sehschärfe und strukturelle Ergebnisse der Augen im Alter von 6 Jahren wurden untersucht. Die Ergebnisse stützten die früheren Ergebnisse der Studie und zeigten, dass eine frühzeitige Behandlung bei Typ-1-Erkrankungen, nicht jedoch bei Typ-2-Erkrankungen von Vorteil ist.

Verwaltung

Die Informationen in diesem Abschnitt basieren auf Anweisungen des Royal College of Ophthalmologists (RCOphth).[3]

  • Die Laser-Photokoagulation ist die bevorzugte Behandlung der Wahl. Wenn kein Laser verfügbar ist, kann eine Kryotherapie durchgeführt werden. Die Laser-Photokoagulation wird durchgeführt, wenn die ROP erreicht wird Vorschwelle Typ 1 Krankheit.
  • Es ist wichtig, ein aggressives hinteres ROP (AP-ROP) zu diagnostizieren und sofort zu behandeln, da diese Form des ROP schnell zur Netzhautablösung führen kann.
  • Anti-VEGF-Injektionen: Intravitreale Injektionen von anti-vaskulärem Endothelial Growth Factor (Anti-VEGF) können eine schnelle Auflösung von AP-ROP verursachen. Die Laser-Photokoagulation bleibt jedoch in den meisten Fällen der Behandlung, für die ROP erforderlich ist, der Standard der Behandlung
  • Wenn eine Laser- oder Kryotherapie das Fortschreiten der ROP nicht verhindert und der Patient eine Netzhautablösung entwickelt, kann eine Operation (Vitrektomie, Skleraknalle) durchgeführt werden.
  • Die Ergebnisse sind am besten, wenn die Fovea abgelöst wurde.
  • Stufe 5 ROP hat eine schlechte visuelle Prognose.

Schwellenwerte für die Behandlung

Eine Behandlung der Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) sollte durchgeführt werden, wenn eine der folgenden Indikationen erreicht wird:

  • Zone I, jede ROP mit Pluskrankheit; oder
  • Zone I, Stadium 3 ohne Krankheit; oder
  • Zone II, Stadium 3 mit Pluskrankheit.

Die Behandlung von ROP sollte ernsthaft in Betracht gezogen werden, wenn folgende Indikation erreicht wird:

  • Zone II, Stadium 2 mit Pluskrankheit.

Diese Empfehlungen basieren auf der Interpretation der Ergebnisse der ETROP-Studie durch den RCOphth, die einen Nutzen aus der frühen Behandlung der Typ-1-Krankheit zeigten.[15]

Zeitpunkt der Behandlung

Sobald die Behandlungsschwelle ermittelt wurde, muss die Behandlung für AP-ROP innerhalb von 48 Stunden und ansonsten innerhalb von 48-72 Stunden durchgeführt werden.

Behandlungen verwendet

Stadium 3 - Die Behandlung beinhaltet Laser- oder Kryotherapie-Verbrennungen an der avaskulären Netzhaut.

  • Die Lasertherapie (transpupillare Diodenlasertherapie) ist eine Behandlung der ersten Wahl. Wenn dies nicht möglich ist, kann eine Kryotherapie oder Argon-Laserbehandlung angewendet werden. Kryotherapie erfordert konjunktivale Inzisionen.
  • Intravitreale VEGF-Injektionen sind für Zone I, nicht jedoch für Zone II vielversprechend.[16]
  • Hierbei handelt es sich um chirurgische Eingriffe, die eine angemessene Anästhesie erfordern - entweder eine Sedierung mit Analgesie, Lähmung und Beatmung an der Neugeboreneneinheit oder eine Vollnarkose.
  • Anschließend werden steroidale, antibiotische und mydriatische Augentropfen verwendet (Antibiotika können nach der Laserbehandlung weggelassen werden, da es sich um ein geschlossenes Verfahren handelt).
  • Das Auge sollte 5-7 Tage später erneut untersucht werden. Eine erneute Behandlung kann 10-14 Tage nach der ersten Behandlung durchgeführt werden, wenn das Ansprechen schlecht war.[3]

Stadium 4-5 Krankheit:

  • Eine vitreoretinale Operation ist erforderlich, um die Netzhaut wieder zu befestigen. Es wird jedoch nicht immer eine erneute Befestigung erreicht und das visuelle Ergebnis kann schlecht sein.
  • Eine linsenschonende Vitrektomie für einen frühen Grad der Netzhautablösung führt bei der Mehrzahl der Babys mit ROP zu guten Ergebnissen in Bezug auf die Klarheit der Linse und das Sehen.
  • In diesen Stadien besteht weniger Einigkeit über die Behandlung. Weitere Informationen finden Sie in der Rezension von Hubbard unter 'Weiterführende Literatur & Referenzen'.[17]

In der Regel werden beide Augen behandelt, da der Schweregrad und das Fortschreiten der ROP in den Augen eines bestimmten Kindes dazu neigen, ähnlich zu sein.

Nachverfolgen

Alle Babys mit Stadium 3 der ROP, bei denen sich ROP spontan auflöste, und Babys, die eine Behandlung der ROP benötigen, müssen mindestens bis zum Alter von 5 Jahren einer Augenuntersuchung unterzogen werden.

Babys mit nur ROP der Stufe 1 bis 2 benötigen nur die routinemäßige nationale Sichtprüfung, sofern keine besonderen Bedenken bestehen.

Neueste Forschung

  • In mehreren Berichten wurden seit 2007 vielversprechende Erfahrungen mit der Off-Label-Anwendung der intravitrealen Bevacizumab (Anti-VEGF) -Therapie vorgelegt, die für die Behandlung der feuchten altersbedingten Makuladegeneration (AMD) bekannt sind. In der BEAT-ROP-Studie (Wirksamkeit der intravitrealen Bevacizumab-Studie für die Frühgeborenenstudie Retinopathie 3+) wurde die mit Bevacizumab behandelte ROP mit der Erhaltung der peripheren Netzhaut, dem Abschluss der Retina-Vaskularisation und niedrigeren Rezidivraten außergewöhnlich gut.[16]Zur Beurteilung der Sicherheit und der Langzeitergebnisse sind jedoch weitere Studien erforderlich. Die Anzahl der Studien war gering, und es gibt Bedenken, dass die Sicherheit noch nicht vollständig bewertet wurde und auch keine klare Definition erreicht wurde, um zu zeigen, welche spezifischen Untergruppen von Nutzen sind.[7, 8, 17]
  • Die digitale Weitfeld-Bildgebung kann als Alternative oder Ergänzung zur indirekten Ophthalmoskopie zur Beurteilung der ROP verwendet werden. Die Rolle der digitalen Bildgebung ist jedoch noch unsicher.[3, 18] Eine mögliche Verwendung könnte eine objektivere Beurteilung der Pluskrankheit sein.[17]

Komplikationen

Komplikationen der Behandlung[3]

  • Das Fortschreiten der ROP trotz der Behandlung kann trotz gut angewendeten Lasers oder als Folge einer unvollständigen peripheren Netzhautablation auftreten.
  • Die Behandlung von ROP kann intraokulare Blutungen, Katarakte und Aphakie (Linsenverlust) verursachen.
  • Es wurden verschiedene andere Augenkomplikationen der Behandlung berichtet (in den aktuellen Richtlinien beschrieben).[3]
  • Die Behandlung von ROP kann eine umfangreiche periphere Netzhautablation mit dem Risiko eines Gesichtsfeldverlustes beinhalten. Die Gesichtsfeldergebnisse der ETROP-Studie werden erwartet.[13]

Komplikationen bei ROP[19]

  • Es besteht ein erhöhtes Risiko für weniger schwerwiegende ophthalmische Probleme im Zusammenhang mit Frühgeburten - z. B. Strabismus und Kurzsichtigkeit.
  • Patienten mit zurückgegangenem ROP haben ein langfristiges Risiko für vitreoretinale Erkrankungen wie Glaskörperblutungen.[17]
  • Schwere oder vollständige Sehstörungen können sich aus ROP ergeben und hängen mit dem Schweregrad der ROP zusammen (siehe 'Prognose' unten).
  • ROP kann zu Komplikationen im Nierenbereich führen:[20]
    • Kurzsichtigkeit.
    • Sehr schlechte Sehschärfe.
    • Vitreoretinale Fibrose und abnorme Netzhauttraktion.
    • Periphere Netzhautfibrose.
    • Netzhautablösung.
    • Sekundäres Winkelschließglaukom.
    • Frühe Katarakte.
    • Bandkeratopathie und Hornhauttrübung.

Prognose[3]

Stufe 1-2 ROP

  • Die Ergebnisse sind ähnlich wie bei Frühgeborenen ohne ROP.

ROP-Stufe 3 oder mehr

  • Die Prognose variiert je nach Zone und Schweregrad der ROP. Die Ergebnisse (in Bezug auf die strukturelle Augenerkrankung und die Sehschärfe) sind schlechter, je mehr ROP hinter dem ROP liegt, wodurch der Schweregrad oder das Vorliegen einer positiven Erkrankung zunimmt. Der Schweregrad der ROP hängt möglicherweise mit dem Grad der Frühgeburt zusammen.[21]
  • Ohne Behandlung hinterlässt ROP eine hohe Sehschwäche oder schwere Sehstörungen. In der CRYO-ROP-Studie hatten beispielsweise 64,3% in der unbehandelten Gruppe eine ungünstige Sehschärfe (schwere Sehstörung oder ein Snellen-Schärfewert von 6/60 oder schlechter).
  • Die Behandlung verbessert die Prognose. Zum Beispiel waren in der ETROP-Studie in der behandelten Gruppe die Raten der ungünstigen Sehschärfe 14,7% bis 30,8%, abhängig von der Zone, dem Stadium und dem Vorliegen einer positiven Erkrankung. In einer britischen Studie hatten 19% der Babys mit ROP 3 einen schweren oder vollständigen Sehverlust im Alter von einem Jahr.[21]

Verhütung

Große Vorsicht bei der Sauerstoffzufuhr während der Neugeborenenbehandlung (zur Verhinderung von Hyperoxie) kann die Häufigkeit von ROP verringern.[8, 22]

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Gutes WV; Retinopathie der Frühgeburt und der peripheren Netzhaut. J Pediatr. Nov153 2008 (5): 591-2.

  • Dhaliwal C, Fleck B, Wright E, et al; Inzidenz einer Frühgeborenen-Retinopathie in Lothian, Schottland, von 1990 bis 2004. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. Nov. 2008 (6), F422-6. Epub 2008 7. Mai

  1. Chen J, Smith LE; Retinopathie der Frühgeburt. Angiogenese. 200710 (2): 133–40. Epub 2007 27. Februar

  2. Retinopathie der Frühgeburt; ADAM. Medizinische Enzyklopädie, April 2013

  3. Leitfaden für das Screening und die Behandlung von Frühgeborenen-Retinopathie; Royal College of Ophthalmologists (2008)

  4. Zin A, Gole GA; Retinopathie der Frühgeborenen-Inzidenz heute. Clin Perinatol. 2013 Jun40 (2): 185-200. Doi: 10.1016 / j.clp.2013.02.001.

  5. Lad EM, Nguyen TC, Morton JM, et al; Retinopathie der Frühgeburt in den Vereinigten Staaten. Br J Ophthalmol. 2008 Mär92 (3): 320-5. Doi: 10.1136 / bjo.2007.126201.

  6. Willshaw H et al. Ein Handbuch der Pädiatrischen Ophthalmologie, 2000

  7. Mintz-Hittner HA, Best LM; Antivaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor für Frühgeborenen-Retinopathie. Curr Opin Pediatr. 2009 Apr21 (2): 182-7.

  8. Sears JE; Anti-vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor und Frühgeborenen-Retinopathie. Br J Ophthalmol. 2008 Nov92 (11): 1437-8.

  9. Retinopathie der Frühgeborenen - Europa; Ophthalmic News and Education Network, November 2013

  10. Samra HA, McGrath JM; Schmerztherapie bei Retinopathie bei Frühgeborenenuntersuchungen: eine systematische Adv Neonatal Care. 2009 Jun 9 (3): 99-110.

  11. Keine Autoren aufgeführt; Die internationale Klassifikation der Retinopathie der Frühgeburtlichkeit wurde erneut aufgegriffen. Arch Ophthalmol. Jul 13 (2005), 991-9.

  12. Keine Autoren aufgeführt; Eine internationale Klassifikation der Frühgeborenen-Retinopathie. Der Ausschuss für Arch Ophthalmol. August 8, 1984 (8): 1130-4.

  13. Good WV, Hardy RJ, Dobson V, et al; Die endgültige Sehschärfe ergibt sich aus der frühen Behandlung der Frühgeborenen-Retinopathie Arch Ophthalmol. 6. Juni 2010 (6): 663–71. Epub 2010 12. April

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  20. Klinische Augenheilkunde: Ein systematischer Ansatz

  21. Haines L, Fielder AR, Baker H, et al; Populationsstudie mit schwerer Retinopathie im Vereinigten Königreich: Screening, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005, Mai 90 (3): F240-4.

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