Gestagene
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Gestagene

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Gestagene

  • Hauptgruppen
  • Verabreichungsmethoden
  • Gegenanzeigen
  • Verwendet
  • Nebenwirkungen

Synonyme: Gestagene, Gestagene

Progesteron ist eines der natürlich vorkommenden Sexualhormone. Es wird vom Eierstock als Teil des Menstruationszyklus ausgeschieden. Es wurde erstmals 1934 von Butenandt isoliert. Gestagene sind synthetische Formen von Progesteron.

Progestogene wurden entwickelt, weil Progesteron nicht oral resorbiert werden konnte, obwohl jetzt ein Verfahren zur Verarbeitung von Progesteron über Mikroionisierung verfügbar ist (Utrogestan®). Es wurde vermutet, dass mikronisiertes Progesteron sicherer ist als synthetische Progestogene1.

Hauptgruppen2

Synthetische Progestogene werden in zwei Hauptgruppen unterteilt:

  • Progesteronanaloga:
    • Dydrogesteron
    • 17-OH-Progesterongruppe: Medroxyprogesteronacetat und Cyproteronacetat.
    • Progesteron-19-Gruppe: Nomegestrolacetat (NOMAC), Trimegeston, Promegeston.
  • Testosteronanaloga:
    • Estranes: Norethisteron.
    • Estrane / Pregnane: Dienogest.
    • Gonane: Norgestrel und Levonorgestrel (das aktive Isomer von Norgestrel), Desogestrel, Norgestimat und Gestoden.

Progesteron und seine synthetischen Analoga sind weniger androgen als die Testosteronanaloga.

Dienogest wird als Hybridgestagen bezeichnet. Es ist ein Testosteron-Derivat, hat aber wie Drospirenon, das von Spironolacton abgeleitet ist, keine androgene Wirkung, jedoch eine teilweise anti-androgene Wirkung.

Aufteilung nach Generation

Basierend auf der Zeit seit der Markteinführung:

  • Erste Generation: Noretynodrel.
  • Zweite Generation: Norethisteron und seine Metaboliten sowie Levonorgestrel (aktive Komponente von Norgestrel) und seine Derivate.
  • Dritte Generation: Desogestrel und sein Derivat Etonogestrel, Gestoden, Norgestimat und Norelgestromin.
  • Vierte Generation: Drospirenon, Nomegestrolacetat (NOMAC) und Dienogest.

Verabreichungsmethoden

  • Tabletten (oft in Kombination mit einem Östrogen).
  • Depot: Medroxyprogesteronacetat (DMPA) ist als intramuskuläre Injektion (Depo-Provera®) oder als subkutane Injektion (Sayana Press®) erhältlich. Norethisteron-Enantat (Noristerat®) wird selten verwendet.
  • Implantate - Etonogestrol-Implantat (Nexplanon®).
  • Intrauterine Systeme (IUS) mit langsam freisetzendem Levonorgestrel - Mirena® und Jaydess®.
  • Vaginalgel, Suppositorien und Injektionen von Progesteron können für eine Vielzahl von Indikationen verwendet werden, einschließlich Unfruchtbarkeit und starke Menstruationsblutungen.
  • Progesteron-Creme: Unreguliertes bioidentisches Progesteron wird in Cremeform vermarktet. Es ist in Großbritannien nicht lizenziert. Zu den ernsthaften Bedenken hinsichtlich der Verwendung von Progesteroncreme zählen irreführende Behauptungen hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit sowie veränderliche Reinheit und Wirksamkeit3.

Gegenanzeigen4

Progestogene sollten bei Patienten mit Lebertumoren in der Vorgeschichte, bei Patienten mit Genital- oder Brustkrebs (sofern diese nicht zur Behandlung dieser Erkrankungen eingesetzt werden), schweren arteriellen Erkrankungen, nicht diagnostizierten Blutungen aus der Scheide und akuter Porphyrie oder bei idiopathischem Gelbsucht in der Vergangenheit vermieden werden. schwerer Pruritus oder Pemphigoid gestationis während der Schwangerschaft.

Bei der Empfängnisverhütung sind Gestagene bei Frauen mit Brustkrebs in der Regel kontraindiziert; Es ist eine hormonell empfindliche Krankheit, und die Prognose kann durch jede hormonelle Verhütungsmethode beeinflusst werden. Eine Entscheidung zur Einleitung einer hormonellen Empfängnisverhütung sollte in Absprache mit dem lokalen Onkologieteam getroffen werden5.

Verwendet

Menstruationsstörungen

  • Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom, die vier oder weniger Perioden pro Jahr haben, können ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinome haben. Es wird empfohlen, jeden Monat eine Entzugsblutung mit zyklischem Progestogen (oder die Verwendung einer kombinierten hormonellen Kontrazeption (CHC) oder eines Levonorgestrel-Releasing-IUS, wenn eine Kontrazeption gewünscht ist) zu induzieren6.
  • Bei starken Menstruationsblutungen steht ein Levonorgestrel-IUS an erster Stelle, wenn eine medikamentöse Behandlung angebracht ist7. Orale Gestagene sind bei Menorrhagie weit verbreitet, sind jedoch im Vergleich zu Tranexamsäure oder Mefenaminsäure weniger wirksam.
  • Bei gestörter Uterusblutung können Gestagene mit oder ohne Östrogene eingesetzt werden. Es kann erforderlich sein, sicherzustellen, dass der Patient vor der Behandlung von dysfunktionellen Uterusblutungen, insbesondere bei älteren Frauen, keine atypische Endometriumhyperplasie oder eine zervikale Läsion hat.
  • Um Menses zu verzögern: Norethisteron kann drei Tage vor dem erwarteten Startdatum eingenommen und fortgesetzt werden. Die normale Menstruation findet 2-3 Tage nach dem Anhalten statt.

Empfängnisverhütung8

Progestogene werden in großem Umfang zur Empfängnisverhütung eingesetzt, da sie eine alternative Form der hormonellen Kontrazeption für Patienten darstellen, die als ungeeignet für CHC angesehen werden. Dies macht sie besonders für Frauen mit einer Geschichte von:

  • Fettleibigkeit
  • Hypertonie
  • Diabetes Mellitus
  • Venöse Thromboembolie
  • Migräne
  • Starkes Rauchen

Progestogene gibt es in vielen Formen:

  • In Kombination mit Östrogenen in CKW, bei oraler, transdermaler oder intravaginaler Kontrazeption, wenn Östrogen nicht kontraindiziert ist.
  • Allein bei der oralen Kontrazeption - Nur-Gestagen-Pille (POP).
  • Levonorgestrel-Releasing IUS (siehe auch unten): Mirena® und Jaydess® bieten eine Kontrazeption für fünf Jahre bzw. drei Jahre.
  • Injektionen:
    • Die Verwendung von DMPA erfordert eine umfassende Beratung und Warnung hinsichtlich Menstruationsstörungen und eine mögliche Verzögerung der Rückkehr zur vollen Fruchtbarkeit. Die Anwendung über zwei Jahre hinaus muss vor allem bei Frauen unter 18 Jahren sorgfältig geprüft werden, da sie potenziell Auswirkungen auf die Knochendichte haben kann. DMPA (Depo-provera® und Sayana Press®) dient der Empfängnisverhütung für zwölf Wochen. Weitere Informationen finden Sie im separaten Artikel "Injizierbare Kontrazeptiva", nur Progestogen.
    • Norethisteron-Enantat (Noristerat®) bietet acht Wochen lang Empfängnisverhütung, was in bestimmten Szenarien hilfreich sein kann.
  • Implantat: Etonogestrel (Nexplanon®) bietet bei subdermaler Implantation eine Kontrazeption für bis zu drei Jahre.
  • Notfallverhütung.

Progestogene führen neben der Anovulation auch zu einer Verdickung des Zervixschleims, wodurch dieser spermienfeindlich wird. Darüber hinaus führt eine längere Progestogen-Exposition zu einer reversiblen Atrophie des Endometriums, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer Implantation einer befruchteten Eizelle verringert wird.

IUS

  • Progestogen wird mit einem T-förmigen Gerät, das Levonorgestrel über einen Zeitraum von drei oder fünf Jahren langsam freisetzt, direkt in die Gebärmutter abgegeben.
  • Neben der Verwendung als Kontrazeptivum kann Mirena® zum Schutz des Endometriums bei der Hormonersatztherapie (HRT), wenn die Lizenz vier Jahre beträgt, und zur Behandlung schwerer Menstruationsblutungen verwendet werden.

Siehe separaten Artikel zum Intrauterinsystem.

HRT9

Siehe auch separaten Artikel zur Hormonersatztherapie.

  • Frauen nach der Menopause, die keine Hysterektomie hatten und Östrogene für die HRT einnehmen, benötigen Progestogen entweder auf zyklischer oder kontinuierlicher Basis, um eine Hyperplasie des Endometriums und die mögliche Entwicklung eines Endometriumkarzinoms zu verhindern.
  • Eine kontinuierliche kombinierte HRT wird für Frauen empfohlen, die eine HRT benötigen, sobald sie nach der Menopause ist, dh ein Jahr nach ihrer letzten Periode oder nach einem Jahr in der zyklischen HRT.
  • Bei Frauen nach der Menopause, die unregulierte Progesteron-Creme zum Schutz des Endometriums verwendet haben, wurde über Gebärmutterhalskrebs berichtet, die vermutlich auf eine unzureichende Progesteron-Dosis zurückzuführen ist3.

Endometriose

Siehe auch separaten Endometriose-Artikel. Ein häufig verwendetes Progestogen bei der Endometriose ist Medroxyprogesteronacetat, jedoch wird zunehmend die Verwendung eines Levonorgestrel-freisetzenden IUS befürwortet10.

  • In mehreren Studien wurde gezeigt, dass Progestogene die Schmerzen bei der Endometriose mit minimalen Nebenwirkungen reduzieren.
  • Einige Theorien legen nahe, dass Gestagene eine entzündungshemmende Wirkung auf das ektopische Endometrium haben.
  • Gestagene haben keinen Einfluss auf die Fertilitätsraten bei Endometriose.

Akne11, 12

Einige Gestagene in kombinierten oralen Kontrazeptiva (COCs) sind anti-androgen.

  • COCs blockieren Androgenrezeptoren und 5-alpha-Reduktase, die Testosteron in das stärkere Dihydrotestosteron umwandelt.
  • Eine Androgenblockade tritt in den Talgdrüsen der Haut auf, was zu einer Verringerung der Seborrhoe und einer Verbesserung der Akne führt.
  • Sie können auch Hirsutismus reduzieren.
  • Progestogen-Typen scheinen sich in dem Ausmaß zu unterscheiden, in dem sie die Produktion, Umwandlung oder Bioverfügbarkeit von Testosteron verhindern.
  • COC sollte für Frauen mit Akne in Betracht gezogen werden, die auch eine orale Kontrazeption wünschen.

Prämenstruelles Syndrom

Progestogen alleine wird für Frauen mit prämenstruellem Syndrom (PMS) nicht empfohlen, da nicht genügend Beweise vorliegen, um die Wirksamkeit zu unterstützen13.

  • PMS besteht aus psychischen und körperlichen Symptomen, die mit dem Menstruationszyklus zusammenhängen.
  • Die Ätiologie ist unklar.
  • Es wird nicht in anovulatorischen Zyklen gesehen.
  • Pharmazeutische Mittel sind Psychopharmaka oder die Unterdrückung des Eisprungs.

Hormontherapie gegen Krebs

  • Megestrol - Brustkrebs und Endometriumkarzinom (fortgeschrittene Krankheit). Die Wirksamkeit von Gestagenen ist nicht belegt, und die heutige Praxis besteht in der Kombination von Gestagenen mit Platin- oder Taxan-Chemotherapeutika.
  • Medroxyprogesteron - Nierenzellkrebs und Prostatakrebs.
  • Cyproteronacetat - Prostatakrebs.

Palliativrolle bei neoplastischen Erkrankungen14

Gestagene regen den Appetit an und führen zu einer Gewichtszunahme bei krebsassoziierter Anorexie-Kachexie. Megestrolacetat wird häufig für diese Indikation verwendet, der Mechanismus ist jedoch weitgehend unbekannt. Es besteht die Gefahr von Phlebitis und Lungenembolie.

Nebenwirkungen

Das Risiko und die Arten von Nebenwirkungen und Nebenwirkungen variieren zwischen den verschiedenen Gestagenen, ihrer Dosierung und den verschiedenen Verabreichungsarten.

  • Außerplanmäßige Blutung
  • Verstopfung
  • Scheidentrockenheit
  • Brust Zärtlichkeit
  • Akne
  • Gewichtszunahme (DMPA)

Andere schädliche Wirkungen

  • Eierstockzysten
  • HDL-Cholesterin kann bei DMPA-Anwendern unterdrückt werden.
  • Verminderte Glukosetoleranz.
  • Kardiovaskuläre Erkrankungen - begrenzte Belege deuten darauf hin, dass bei Frauen mit begleitenden Risikofaktoren, insbesondere bei Bluthochdruck, ein leichter Anstieg der kardiovaskulären Ereignisse auftritt5.
  • Hirsutismus (selten).
  • Gelbsucht (selten - kontraindiziert bei Leberfunktionsstörungen).

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Elektronisches Arzneimittel-Kompendium (eMc)

  1. Gompel A; Mikronisiertes Progesteron und seine Auswirkungen auf Endometrium und Brust vs. Progestogene. Klimakterium. 2012 Apr15 Suppl 1: 18-25. Doi: 10.3109 / 13697137.2012.669584.

  2. Sitruk-Ware R; Pharmakologisches Profil von Progestinen. Maturitas 2008 Sep-Oct61 (1-2): 151-7.

  3. Pinkerton JV, Pickar JH; Aktuelle Informationen zu medizinischen und regulatorischen Fragen in Bezug auf zusammengesetzte und von der FDA zugelassene Arzneimittel, einschließlich Hormontherapie. Menopause. 2016 Feb23 (2): 215-23. Doi: 10.1097 / GME.0000000000000523.

  4. Britische Nationalformel (BNF); NICE Evidence Services (nur Zugang für Großbritannien)

  5. UK Medical Eligibility Criteria Zusammenfassungstabelle für die intrauterine und hormonelle Kontrazeption; Fakultät für sexuelle und reproduktive Gesundheitspflege, 2016

  6. Langzeitfolgen des polyzystischen Ovarsyndroms; Königliches College für Geburtshelfer und Gynäkologen (November 2014)

  7. Schwere Menstruationsblutung - Beurteilung und Management; NICE klinische Richtlinie (August 2016)

  8. Empfängnisverhütung - nur Progestogen-Methoden; NICE CKS, Februar 2015 (nur UK-Zugang)

  9. Furness S, Roberts H., Marjoribanks J, et al; Hormontherapie bei postmenopausalen Frauen und Risiko einer Endometriumhyperplasie. Cochrane Database Syst Rev. 2012 15. August (8): CD000402. doi: 10.1002 / 14651858.CD000402.pub4.

  10. Munoz-Hernando L, Munoz-Gonzalez JL, Marqueta-Marques L, et al; Endometriose: alternative Behandlungsmethoden. Int J Womens Health. 2015 Jun 117: 595–603. doi: 10.2147 / IJWH.S78829. eCollection 2015.

  11. Arowojolu AO, Gallo MF, Lopez LM, et al; Kombinierte orale Kontrazeptiva zur Behandlung von Akne. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Jul 117: CD004425. doi: 10.1002 / 14651858.CD004425.pub6.

  12. U. Jaisamrarn, Chaovisitsaree S., Angsuwathana S., et al; Ein Vergleich von mehrphasigen oralen Kontrazeptiva, die Norgestimat oder Desogestrel bei der Aknebehandlung enthalten: eine randomisierte Studie. Empfängnisverhütung. Nov90 2014 (5): 535–41. Doi: 10.1016 / j.contraception.2014.06.002. Epub 2014 12. Juni

  13. Ford O, Lethaby A, Roberts H, et al; Progesteron für prämenstruelles Syndrom. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Mär 143: CD003415. doi: 10.1002 / 14651858.CD003415.pub4.

  14. Penel N, Clisant S., Dansin E. et al; Megestrolacetat im Vergleich zu metronomischem Cyclophosphamid bei Patienten, die alle wirksamen Therapien unter Standardpflege ausgeschöpft haben. Br J Cancer. 2010 Apr 13102 (8): 1207-12. doi: 10.1038 / sj.bjc.6605623. Epub 2010 30. März.

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