Hodenkrebs

Hodenkrebs

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Hodenkrebs

  • Einstufung
  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Zeichen
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Royal Marsden Inszenierung von Hodentumoren
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose
  • Früherkennung

Mehr als 95% der Hodentumoren stammen aus den Keimzellen. Testikuläre Keimzelltumoren können in seminomale und nicht seminomatöse Keimzelltumoren (NSGCTs) unterteilt werden.[1]Von den Keimzelltumoren sind etwa 50% Seminome und 50% Nicht-Seminome.[2]

Seit der Einführung der Kombinationschemotherapie in den 70er Jahren sind die Überlebensraten bei Hodenkrebs von Jahr zu Jahr gestiegen und liegen bei Heilungsraten von über 95%.[3]

Einstufung

Britische Testikulartumor-Klassifizierung:[1, 4]

  • Seminomas.
  • Teratome, die unterteilt sind in:
    • Teratom differenziert.
    • Malignes Teratom intermediär.
    • Malignes Teratom undifferenziert.
    • Malignes Teratom Trophoblastic (Choriokarzinom ist die tödlichste Form und ist mit 1% des nicht seminomatösen Typs am wenigsten verbreitet).
  • Dottersack-Tumoren:
    • Dottersack-Tumoren werden auch als endodermale Sinus-Tumoren bezeichnet und sind die häufigsten präpubertären Keimzelltumoren.
    • Sie können gutartig sein, sind aber meistens bösartig.
    • Die meisten erfordern eine Operation und Chemotherapie aufgrund ihrer aggressiven Natur, aber die Gesamtprognose ist ausgezeichnet.

Tumoren können auch im unterstützenden und hormonproduzierenden Gewebe der Hoden beginnen. Die Haupttypen sind Leydig-Zelltumoren und Sertoli-Zelltumoren.Gonadale Stromatumoren machen weniger als 5% der adulten Hodentumoren aus, aber bis zu 20% der kindlichen Hodentumoren.

Epidemiologie

  • Hodenkrebs ist eine relativ seltene Krebsart mit einer Inzidenz von 7,0 pro 100.000 Einwohner. Das lebenslange Risiko, an Hodenkrebs zu erkranken, beträgt für Männer in Großbritannien etwa 1 von 199.[3]
  • In den letzten Jahrzehnten hat die Inzidenz in den Industrieländern stetig zugenommen.[5]
  • Hodenkrebs kann in jedem Alter auftreten, ist jedoch am häufigsten im Alter zwischen 15 und 40 Jahren.[2]Hodentumoren sind die häufigsten Malignome bei Männern zwischen 20 und 35 Jahren.
  • Hodentumoren sind bei Erwachsenen weitaus häufiger als bei Kindern.[6]Seminome sind bei Jungen unter 10 Jahren selten, aber bei Männern über 60 Jahren der häufigste Hodentumor.

Risikofaktoren

Diese schließen ein:

  • Kryptorchismus oder Testikular-Maledeszentum.[5]
  • Klinefelter-Syndrom.[5]
  • Familiengeschichte.[5]
  • Unfruchtbarkeit bei Männern (erhöht das Risiko um den Faktor drei).[7]
  • Niedriges Geburtsgewicht, junges mütterliches Alter, junges väterliches Alter, Multiparität, Verschluss.[8]
  • Infantile Hernie
  • Bei größeren Männern besteht ein höheres Risiko für die Entwicklung von Keimzelltumoren.[9]
  • Testikuläre Mikrolithiasis (kleine intratestikuläre Verkalkungen im Ultraschall).[10]

Von den Faktoren, die mit dem Risiko der Entwicklung von Keimzelltumoren der Hoden einhergehen, sind Kryptorchismus und Malignität in den kontralateralen Hoden mit Abstand am stärksten.

Genetische Faktoren

Viele Malignome sind auf genetische Schäden zurückzuführen. Dieser genetische Schaden kann in der intrauterinen Umgebung bei Hoden- und Brusttumoren auftreten.[11]Praktisch alle Hodentumoren zeigen eine Anomalie auf Chromosom 12.[12, 13]Bis zu 20% der Männer können auf ihrem X-Chromosom das Gen für den Testikular-Keimzelltumor 1 (TGCT1) tragen.[14]Der Besitz dieses Gens kann das Risiko für Malignome im Hoden um das 50-fache erhöhen. Es kann auch in Familien mit Kryptorchismus in der Vergangenheit involviert sein, und Familien von Männern, die eine bilaterale Erkrankung entwickeln, tragen dieses Gen auch häufiger.[15]

Präsentation

Symptome

  • Mehr als 95% sind mit einem Knoten im Hodenkörper präsent, der normalerweise schmerzlos ist.[16]Siehe den separaten Artikel über Knoten in der Leiste und im Skrotum.
  • Hodenschmerzen und / oder Bauchschmerzen.
  • Gefühl ziehen.
  • Jüngste Geschichte des Traumas; Wahrscheinlich ist es das Trauma, das den Mann dazu veranlasst, sich selbst zu untersuchen und den Tumor zu finden, anstatt bösartige Veränderungen zu verursachen.
  • Hydrocele.
  • Gynäkomastie aus der Produktion von beta-humanem Choriongonadotropin (beta-hCG).
  • Metastasierung - Seminome metastasieren in Paraorterienknoten und erzeugen Rückenschmerzen; Teratome verbreiten sich über das Blut in die Leber, die Lunge, den Knochen und das Gehirn.

Zeichen

  • In fast allen Fällen ist ein Knoten spürbar.
  • Während die normalen Hoden ziemlich empfindlich sind und die entzündeten Hoden sehr zart sind, neigen die bösartigen Hoden dazu, das normale Empfindungsvermögen zu verlieren.
  • Die Lymphgefäße aus dem Hodensack fließen in die Inguinalknoten, aus den Hoden gehen sie tiefer. Daher ist es unwahrscheinlich, dass inguinale Lymphknoten vergrößert werden.

Patienten mit einer Schwellung im Hodensack sollten sorgfältig untersucht werden und es sollte versucht werden, zwischen Klumpen aus den Hoden und anderen intraskrotalen Schwellungen zu unterscheiden. Zur Unterscheidung sollte eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt werden.[1]

Differenzialdiagnose

  • Epididymo-Orchitis
  • Torsion.
  • Lymphom
  • Andere Skrotalklumpen - zB Hydrocele, Hämatozele, Nebenhodenzyste, Hernie.
  • Infektion - zB Tuberkulose, Syphilis, Mumps.

Untersuchungen

Die Untersuchungen sollten die Verweisung nicht verzögern. Patienten sollten innerhalb von zwei Wochen dringend eingewiesen werden, wenn der Verdacht auf Malignität besteht. Präoperative Untersuchungen sollten den Test von Tumormarkern, bilateralen Hodenultraschall und CXR umfassen.[1]

  • Die Diagnose wird in der Regel per Ultraschall bestätigt.
  • Die Gewebehistologie kann auf eine inguinale Orchidektomie folgen.[5]
  • Die Erkrankung kann durch thorakoabdominale CT-Scans inszeniert werden.
  • Die Erhöhung der Tumormarker unterstützt die Diagnose, aber normale Markerspiegel schließen Hodenkrebs nicht aus. Diese Marker werden bei anderen Krebsarten und einigen gutartigen Erkrankungen erhöht:[16]
    • Alpha-Fetoprotein (AFP) wird von Dottersackelementen produziert, aber nicht von Seminomen.
    • Beta-hCG wird durch trophoblastische Elemente produziert und kann daher sowohl bei Teratomen als auch bei Seminomen zu erhöhten Konzentrationen führen.

Royal Marsden Inszenierung von Hodentumoren[1]

  • Ich - keine Anzeichen einer Krankheit außerhalb der Hoden.
  • IM - wie oben, jedoch mit dauerhaft erhöhten Tumormarkern.
  • II - infradiaphragmatische Knotenbeteiligung.
    • IIA - maximaler Durchmesser <2 cm.
    • IIB - maximaler Durchmesser 2-5 cm.
    • IIC - maximaler Durchmesser> 5-10 cm.
    • IID - maximaler Durchmesser> 10 cm.
  • III - supradiaphragmatische und infradiaphragmatische Knotenbeteiligung:
    • Bauchknoten A, B, C wie oben.
    • Mediastinalknoten M +.
    • Halsknoten N +.
  • IV - extralymphatische Metastasen:
    • Bauchknoten A, B, C wie oben.
    • Mediastinal- oder Halsknoten wie bei Stadium III.
    • Lunge:
      • L1 <3 Metastasen.
      • L2 mehrere Metastasen <maximaler Durchmesser von 2 cm.
      • L3 mehrere Metastasen> 2 cm Durchmesser.
    • Leberbeteiligung H +.
    • Andere Websites angegeben.

Verwaltung[1]

Das Management ist abhängig von der Art des Tumors und dem Stadium (siehe Richtlinien des Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) für individuelle Behandlungsempfehlungen).[1]Etwa 90% der als gut eingestuften Patienten erzielen mit der Behandlung eine dauerhafte vollständige Remission.[17]Sogar eine metastatische Erkrankung sollte als potenziell heilbar angesehen werden.[18]Bei der Behandlung junger Erwachsener mit einer stark heilbaren Krankheit ist eine mögliche Langzeittoxizität der Behandlung ein wichtiger Gesichtspunkt.[19]Nach Bestätigung eines Keimzelltumors sollten alle Patienten an ein Fachzentrum für die Behandlung von Hodentumoren überwiesen werden.

  • Nach Möglichkeit sollte eine radikale Orchidektomie durchgeführt werden.[2]Allen Patienten sollte eine Hodenprothese angeboten werden. Gegebenenfalls sollte Männern die Spermienlagerung angeboten werden, die möglicherweise eine Chemotherapie oder Strahlentherapie benötigen.
  • Patienten mit Metastasen, bei denen die Diagnose nicht zu bezweifeln ist (hohe Tumormarker und Vorhandensein einer Hodenmasse), sollten zur sofortigen Chemotherapie überwiesen werden.

Management der Erkrankung im Stadium 1

  • Seminoma:
    • Nach der Bewertung des Ausmaßes der Erkrankung können nach der Orchidektomie-Behandlungsoptionen Überwachungsoptionen, adjuvante Carboplatin-Einzeldosen und adjuvante Strahlentherapie eingesetzt werden.[2]
  • Stufe I NSGCT und gemischtes Seminar / NSGCT:
    • Patienten mit NSGCT im Stadium I oder gemischten Seminomen / NSGCT der Hoden ohne Hochrisikomerkmale (Blutgefäße und / oder lymphatische Invasion) sollten durch Überwachung nach Inguinal-Orchidektomie behandelt werden.
    • Bei Patienten mit geringem Risiko unter Überwachung wird eine CT-Untersuchung drei und 12 Monate nach der Orchidektomie empfohlen.
    • Patienten mit NSGCT im Stadium I oder gemischten Seminomen / NSGCT der Hoden nach einer inguinalen Orchidektomie sollten zwei Behandlungen mit Adjuvans Bleomycin, Etoposid und Cisplatin (BEP) angeboten werden, wenn hochgradige Risikofunktionen vorliegen oder wenn der Patient nicht in der Lage ist oder nicht willens ist mit einer Überwachungspolitik.

Carcinoma in situ (CIS)[20]

Von allen Patienten mit einseitigen Hodentumoren haben etwa 2-5% CIS in ihren kontralateralen Hoden. CIS entwickelt sich in 70% der Fälle in sieben Jahren und wahrscheinlich bei allen Patienten über einen längeren Zeitraum zu einer invasiven Malignität. CIS kann erfolgreich mit einer niedrigen Dosis Strahlentherapie oder unilateraler Orchidektomie behandelt werden.

Behandlung von Metastasen

  • Seminoma:
    • Im Stadium IIA-Seminar sollten sowohl Optionen für die Chemotherapie als auch für die Strahlentherapie in Betracht gezogen werden.
    • Für Patienten mit Stadium IIC und IID-Seminar ist die Chemotherapie die empfohlene Erstbehandlung.
    • Patienten mit einem Stadium der Stadien III und IV sollten mit einer auf Cisplatin basierenden Chemotherapie behandelt werden. Bei Patienten mit Stadium III und IV Seminar sollte Carboplatin nur in Ausnahmefällen als Alternative zu Cisplatin verwendet werden.
  • NSGCT:
    • Patienten mit metastasiertem NSGCT mit guter Prognose sollten drei Zyklen einer BEP-Chemotherapie erhalten. (Die prognostische Gruppierung der International Germ Cell Consensus Classification (IGCCC) basiert hauptsächlich auf dem Vorhandensein der primären Stelle, dem Vorhandensein von nicht pulmonalen Metastasen und dem Ausmaß von Tumormarkern.)
    • Patienten mit metastasiertem NSGCT mit guter Prognose, bei denen Bleomycin kontraindiziert ist, sollten eine Chemotherapie mit Etoposid und Cisplatin erhalten.
    • Die erste initiale Chemotherapie für Patienten mit Keimzelltumoren mit mittlerem und schlechtem Risiko besteht aus vier BEP-Behandlungen.

Restmassenbehandlung nach einer Chemotherapie

  • Patienten mit NSGCT, die nach einer Chemotherapie Restmassen aufweisen und deren Marker sich normalisiert haben, sollten vollständig entfernt werden.
  • Patienten mit einem Semom, die nach einer Chemotherapie Restmassen aufweisen, können im Allgemeinen eher durch eine Beobachtungspolitik als durch eine Strahlentherapie behandelt werden.

Andere

  • Beratungs- und Unterstützungsorganisationen.
  • Fertilitätsprobleme und Spermienlagerung (Samenqualität wird nach Orchidektomie verringert und Proben sollten vor der Operation entnommen werden).[21]
  • Allen Patienten sollte eine Hodenprothese angeboten werden.
  • Follow-up-Besuche zur Früherkennung und Behandlung von Rückfällen in den ersten fünf bis zehn Jahren.[2]

Komplikationen[16]

  • Die meisten Überlebenden von Hodenkrebs haben wieder eine normale Lebensqualität. Einige Patienten werden nach der Orchidektomie hypogonadal und die Fruchtbarkeit kann nach einer Chemotherapie verringert werden.
  • Periphere Neuropathie, Raynaud-Phänomen und durch Chemotherapie verursachter Hörverlust können jahrelang bestehen bleiben.
  • Bei Patienten, die in der Vergangenheit mit Standard-Chemotherapien oder Strahlentherapien behandelt wurden, verdoppelt sich das Risiko, an einem zweiten (nicht Keimzellen) Krebs zu erkranken.
  • Durch die Strahlentherapie können Organe im Strahlenfeld beschädigt werden. Erhöhte Risiken nach einer Chemotherapie sind Leukämien, Lungenkrebs und Melanome.
  • Es besteht ein erhöhtes Risiko für kardiale Ereignisse. Das erhöhte Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und eine zweite Krebserkrankung ähnelt dem Risiko, das beim Langzeitrauchen beobachtet wird.
  • Die allgemeinen Lebensqualitätswerte sind denen der Allgemeinbevölkerung ähnlich, die Angst vor erneutem Auftreten, wirtschaftlichen Sorgen, Alkoholmissbrauch und sexuellen Schwierigkeiten ist bei Überlebenden jedoch häufig.
  • Ein später Rückfall (neues Tumorwachstum mehr als zwei Jahre nach mindestens drei Zyklen der Chemotherapie) tritt bei 2-3% auf und reagiert nicht gut auf eine Chemotherapie.[2]

Prognose

In den westlichen Ländern ist ein Rückgang der Sterblichkeitsraten zu verzeichnen.[22]Die Prognose ist abhängig von Stadium, Tumortyp und dem Vorhandensein von niedrigen, mittleren oder hohen Markern.[1]

  • Wenn der Tumor früh diagnostiziert wird, sind über 95% der Männer geheilt und die Behandlung kann weniger intensiv sein.[16]
  • Für NSGCTs sind die Gesamtergebnisse weniger günstig als für Seminome.
  • Choriokarzinome haben die schlechteste Prognose aller malignen Hoden.

Früherkennung

Durch Informationskampagnen in der Öffentlichkeit wurden Männer ermutigt, regelmäßig nach eventuellen Klumpen zu suchen und bei Problemen einen Hausarzt aufzusuchen. Patienten mit erhöhten klinischen Risikofaktoren für Hodenkrebs, einschließlich einer Familienanamnese mit Hodenkrebs, undichtem Hoden (Kryptorchismus) oder Hodenatrophie, sollten über ihr potenziell erhöhtes Risiko für Hodenkrebs sowie über mögliche Vorteile und Schäden im Zusammenhang mit dem Screening informiert werden.[23]

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Leitlinien zum Hodenkrebs; Europäische Vereinigung für Urologie (2016)

  • Orchidee

  1. Management von adulten Hodennervzelltumoren; Scottish Intercollegiate Guidelines Network - SIGN (März 2011)

  2. Hodensemom und Nicht-Semiom: Leitlinien für die klinische Praxis für die Diagnose und Nachsorge; Europäische Gesellschaft für medizinische Onkologie (2013)

  3. Krebsstatistik; Cancer Research UK

  4. Hodentumoren; Chirurgischer Tutor

  5. Leitlinien zum Hodenkrebs; Europäische Vereinigung für Urologie (2011)

  6. Ross JH, Kay R; Prepubertaler Hodentumoren. Rev Urol. 2004 Winter6 (1): 11-8.

  7. Walsh TJ, Croughan MS, Schembri M. et al; Erhöhtes Risiko für Hodenkrebs bei unfruchtbaren Männern. Arch Intern. 2009 Feb 23169 (4): 351-6.

  8. Cook MB, Graubard BI, Rubertone MV, et al; Perinatale Faktoren und das Risiko von Hoden-Keimzelltumoren. Int J Krebs. 2008 Jun 1122 (11): 2600-6.

  9. Chia VM, Quraishi SM, Graubard BI, et al; Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1, Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor-bindendes Protein 3 und Hodenkrebs-Tumorrisiko. Am J. Epidemiol. 2008 Jun 15167 (12): 1438-45. Epub 2008 11. April

  10. Coffey J, Huddart RA, Elliott F, et al; Hoden-Mikrolithiasis als familiärer Risikofaktor für Hoden-Keimzelltumor. Br J Cancer. 2007 Dez 1797 (12): 1701-6. Epub 2007 30. Oktober

  11. Grotmol T, Weiderpass E, Tretli S; Bedingungen bei Uterus- und Krebsrisiko. Eur J Epidemiol. 200621 (8): 561–70. Epub 2006 13. September

  12. Testikulärer Keimzelltumor, TGCT; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  13. Houldsworth J, Korkola JE, Bosl GJ, et al; Biologie und Genetik von erwachsenen männlichen Keimzelltumoren. J Clin Oncol. 2006 1024 (35): 5512-8.

  14. Testikulärer Keimzelltumor 1, TGCT1; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  15. Hodenkrebsforschung; CancerHelp UK

  16. Horwich A, Nicol D, Huddart R; Testikuläre Keimzelltumoren. BMJ. 2013 Sep 24347: f5526. doi: 10.1136 / bmj.f5526.

  17. DR Feldman, GJ Bosl, J Sheinfeld et al; Medizinische Behandlung von fortgeschrittenem Hodenkrebs. JAMA. 2008 Feb 13299 (6): 672–84.

  18. Kopp HG, Kuczyk M., Classen J, et al; Fortschritte bei der Behandlung von Hodenkrebs. Drogen 200666 (5): 641–59.

  19. Gilbert DC, Van As New Jersey, Huddart RA; Verringerung der Behandlungstoxizitäten bei der Behandlung guter Prognosen von Hoden-Keimzelltumoren. Experte Rev Anti-Krebs Ther. 2009 Feb 9 (2): 223–33.

  20. Dohle GR, Elzanaty S., van Casteren NJ; Hodenbiopsie: klinische Praxis und Interpretation. Asian J Androl. 14. Januar 2012 (1): 88-93. Doi: 10.1038 / aja.2011.57. Epub 2011 12. Dezember

  21. Liguori G., Trombetta C., Bucci S., et al; Samenqualität vor und nach Orchiektomie bei Männern mit Hodenkrebs. Arch Ital Urol Androl. 2008, Sep80 (3): 99-102.

  22. Shanmugalingam T., Soultati A., Chowdhury S., et al; Globale Inzidenz und Folgen von Hodenkrebs. Clin Epidemiol. 2013 Okt 175: 417-27. doi: 10.2147 / CLEP.S34430.

  23. Ilic D, Misso ML; Screening auf Hodenkrebs. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Feb 16 (2): CD007853. doi: 10.1002 / 14651858.CD007853.pub2.

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