Thalassämie

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Thalassämie

  • Epidemiologie
  • Einstufung
  • Präsentation
  • Screening
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Inszenierung
  • Verwaltung
  • Management während der Schwangerschaft und vor der Konzeption
  • Komplikationen
  • Prognose
  • Prävention und Vorsorge

Synonyme: Mittelmeeranämie und Cooley-Anämie

Das normale Hämoglobinmolekül hat eine Hämbasis, die von zwei Paaren von Globinketten umgeben ist. Die Arten von Globin werden als Alpha (α), Beta (β), Gamma (γ) und Delta (δ) bezeichnet. Die meisten Hämoglobintypen haben zwei α-Ketten und zwei andere identische Typen. HbA, die häufigste Form von adulten Hämoglobinen, hat zwei α- und zwei β-Ketten. Fötales Hämoglobin (HbF) hat zwei α- und zwei γ-Komponenten (dies ist der vorherrschende Typ von Hb vor der Geburt). HbA2 ist in kleineren Mengen mit zwei α- und zwei δ-Ketten vorhanden.

Die Thalassämien sind eine Gruppe rezessiv autosomal vererbter Zustände, die durch verringerte oder fehlende Synthese einer der beiden Polypeptidketten (α oder β) gekennzeichnet sind, die das normale adulte menschliche Hämoglobinmolekül (HbA, α22), was zu vermindertem Hämoglobin in roten Blutkörperchen und Anämie führt. β-Globin-Gendefekte können zu β-Thalassämie führen, während Mutationen des α-Globingens α-Thalassämie verursachen können.1 Es gibt viele Formen (über 300 Mutationen, die zu Thalassämie führen können, wurden identifiziert) und der klinische Schweregrad variiert enorm. Thalassemia major, intermedia und minor beziehen sich hauptsächlich auf den Schweregrad der Erkrankung.

Epidemiologie1

  • 1,5% (80-90 Millionen Menschen) der Weltbevölkerung sind Träger von β-Thalassämie und 5% sind Träger von α-Thalassämie.
  • β-Thalassämie ist in Gebieten im Mittelmeerraum, im Nahen Osten, in Zentral-, Süd- und Südostasien sowie in Südchina verbreitet.
  • α-Thalassämie ist in Südostasien, Afrika und Indien verbreitet.
  • Die zunehmende Migration gefährdeter Populationen in nicht endemische Länder hat zu einer zunehmenden Verbreitung von Thalassämie-Genmutationen in allen Teilen der Welt geführt.

Einstufung1

Die Thalassämien werden danach klassifiziert, welche Kette des Globinmoleküls betroffen ist. Bei α-Thalassämie ist die Produktion von α-Globin mangelhaft und bei β-Thalassämie die β-Globin-Produktion defekt.

Auf jedem Chromosom 16 gibt es zwei α-Gene, wodurch α-Thalassämie das einzigartige Merkmal der Genduplikation ist. Auf Chromosom 11 gibt es nur ein β-Globin-Gen.

α-Thalassämie

  • Normal: Genotyp α, α / α, α.
  • α + Thalassämie heterozygot (Genotyp α, - / α, α): grenzwertiges Hämoglobin und mittleres Korpuskularvolumen (MCV), niedriges mittleres korpuskuläres Hämoglobin (MCH); klinisch asymptomatisch.
  • α + Thalassämie homozygot (Genotyp α, - / α, -): leicht anämisch, wenig MCV und MCH; klinisch asymptomatisch.
  • αo-Thalassämie heterozygot (Genotyp α, α /, -): leicht anämisch, wenig MCV und MCH; klinisch asymptomatisch.
  • HbH-Krankheit (Genotyp α, - / -, -): HbH. Anämisch, sehr niedrig MCV und MCH; Splenomegalie, variable Knochenveränderungen.
  • α-Thalassämie major (Genotyp -, - / -, -): Hb Barts. Schwere nicht-immunologische intrauterine hämolytische Anämie. Hb Barts Hydrops fetalis, normalerweise tödlich.

β-Thalassämie

  • Normal: Genotyp β22.
  • β-Thalassämie-Merkmal (Genotyp - / β2): HbA2 > 4%. Leicht anämisch, wenig MCV und MCH; klinisch asymptomatisch.
  • β-Thalassämie intermedia (Genotyp - / βo oder β + / β +): hoher HbF, variabel. Anämie (Symptome entwickeln sich normalerweise, wenn der Hämoglobinwert unter 7,0 g / dl bleibt), sehr niedriger MCV und MCH; Splenomegalie, variable Knochenveränderungen, variable Transfusionsabhängigkeit.
  • β-Thalassämie major (Genotyp -o / -o): HbF> 90% (nicht transfiziert). Schwere hämolytische Anämie, sehr niedrige MCV und MCH; Hepatosplenomegalie, Abhängigkeit von chronischer Transfusion.

Präsentation

Das Stadium der Präsentation hängt von der Schwere der Erkrankung ab. Bei den meisten Patienten mit α-Thalassämie- oder β-Thalassämie-Merkmalen gibt es keine Anzeichen oder Symptome. Symptome einer hämolytischen Anämie (z. B. Blässe und Hepatosplenomegalie) bei der Geburt bei α-Thalassämie oder mehrere Monate nach der Geburt bei β-Thalassämie deuten auf eine schwere Erkrankung hin, insbesondere wenn eine mikrozytäre Anämie vorliegt.1

α-Thalassämie

  • Schwere homozygote α-Thalassämie ist im Uterus normalerweise tödlich. Es sollte in Betracht gezogen werden, wenn Hydrops fetalis diagnostiziert wird, da Rhesus-Inkompatibilität zu einer viel selteneren Ursache geworden ist.
  • Silent Carrier α-Thalassämie ist eine ziemlich häufige Art von subklinischer Thalassämie, die normalerweise zufällig vorkommt. Im stillen Trägerzustand fehlt normalerweise eines der α-Gene, so dass nur drei von vier Genen (aa / ao) übrig bleiben. Die Patienten sind hämatologisch normal, abgesehen von gelegentlich niedrigen RBC-Indizes. Diese Diagnose kann bei der Hämoglobinelektrophorese nicht gestellt werden, da die Ergebnisse normalerweise bei allen α-Thalassämie-Merkmalen normal sind. Zur Bestätigung der Diagnose sind anspruchsvollere Tests erforderlich.
  • Das α-Thalassämie-Merkmal ist durch milde Anämie und niedrige Erythrozytenindizes gekennzeichnet. Dieser Zustand wird typischerweise durch die Deletion von zwei α (a) -Genen auf einem Chromosom 16 (aa / oo) oder einem von jedem Chromosom (ao / ao) verursacht. Es ist hauptsächlich in Südostasien, dem indischen Subkontinent und einigen Teilen des Nahen Ostens zu finden.
  • Die HbH-Krankheit resultiert aus der Deletion oder Inaktivierung von drei α-Globin-Genen (oo / ao). Es handelt sich um eine intermediale Thalassämie mit leicht bis mäßig schwerer Anämie, Splenomegalie, Gelbsucht und abnormen RBC-Indizes. Bei der Untersuchung von mit Supravitalfärbung oder Retikulozytenpräparaten gefärbten peripheren Blutfilmen werden in der Regel eindeutige Einschlüsse in den Erythrozyten beobachtet. Diese Einschlüsse werden Heinz-Körper genannt und repräsentieren β-Ketten-Tetramere (HbH). HbH ist instabil und fällt im Erythrozyt aus, wodurch es wie ein Golfball aussieht.

β-Thalassämie

  • Bei β-Thalassämie setzen Symptome der Anämie ein, wenn die γ-Kettenproduktion aufhört und sich die β-Ketten nicht in ausreichender Anzahl bilden. Dies ist normalerweise in der zweiten Hälfte des ersten Lebensjahres der Fall, kann jedoch aufgrund von Verzögerungen bei der Einstellung der HbF-Produktion bis zu 5 Jahre alt sein.
  • Die Darstellung von β-Thalassämie im Säuglingsalter schließt häufig das Gedeihen, Erbrechen, Schläfrigkeit, Wachstumsstörungen und Reizbarkeit ein.
  • Ineffektive Erythropoese verursacht einen hypermetabolischen Zustand mit Fieber.
  • Die Symptome hängen mit dem Schweregrad der Anämie zusammen und variieren in einem Spektrum. Bei unbehandelter & bgr; -Talassämie major neigen sie dazu, extrem schwächend zu sein, können aber bei milderen Krankheitsformen mild sein oder fehlen.

Zeichen

Die Darstellung variiert mit dem Schweregrad. Thalassemia minor weist bei Hämoglobin ≥ 9 g / dL selten körperliche Anomalien auf. Bei Patienten mit schweren Formen variieren die Befunde bei der körperlichen Untersuchung stark, je nachdem, wie gut die Krankheit kontrolliert wird. In schweren, unbehandelten Fällen kann es zu Folgendem kommen:

  • Hepatosplenomegalie.
  • Knöcherne Deformitäten (frontales Bossing, markante Gesichtsknochen und Zahnfehlstellungen).
  • Markierte Blässe und leichte bis mittelschwere Gelbsucht.
  • Übungsintoleranz, Herzflussschwankungen oder Herzversagen infolge schwerer Anämie.

Diese Eigenschaften fehlen bei gut behandelten Patienten, aber es gibt oft noch Probleme:

  • Wachstumsbeschränkungen sind selbst bei gut kontrollierter Chelat-Therapie üblich.
  • Eisenüberladung kann Endokrinopathie mit Diabetes, Schilddrüse, Nebennieren- und Hypophysenerkrankungen verursachen.
Wenn ein Patient, insbesondere ein Kind, eine mikrozytische, hypochrome Anämie aufweist und nicht auf Eisen reagiert, sollten Hämoglobinopathien in Betracht gezogen werden. Thalassämie muss ausgeschlossen werden, da die Gabe von mehr Eisen den Zustand nur verschlimmern kann.

Screening

  • In Risikogruppen wird eine vorkonzeptionelle Untersuchung auf Hämoglobinopathien empfohlen.2
  • Die Richtlinien für Vorsorgeuntersuchungen und Neugeborenenuntersuchungen sind in ganz Großbritannien unterschiedlich (weitere Informationen finden Sie unter dem Link zum UK Screening Portal unter „Weiterführende Literatur“).3
  • Laboratorien, die vorgeburtliche Vorsorgeuntersuchungen durchführen, sollten Methoden anwenden, mit denen signifikante Varianten nachgewiesen werden können und die Hämoglobine A quantifizieren können2 und F.

Differenzialdiagnose

  • Andere Ursachen für mikrozytäre Anämie - z. B. Eisenmangelanämie, sideroblastische Anämie und Anämie bei chronischen Erkrankungen.4
  • Akute Leukämie kann zur Differenzierung eine Knochenmarksaspiration erfordern.
  • Rhesus-Unverträglichkeiten sind jetzt selten, und die Hämoglobinelektrophorese nach dem Tod sollte sich bei Hydrops fetalis unterscheiden.
  • Das Diamond-Blackfan-Syndrom ist eine seltene kongenitale Ursache der Erythroidaplasie. Sie verursacht eine schwere normochrome, makrozytäre Anämie, die normalerweise im Kindesalter auftritt und häufig mit kraniofazialen Anomalien oder Anomalien der oberen Extremitäten verbunden ist.

Untersuchungen

Blut

  • FBC zeigt eine mikrozytische, hypochrome Anämie (der Trägerstatus von β-Thalassämie wird häufig mit Eisenmangel aufgrund von vermindertem MCV und MCH verwechselt). Bei den schweren Formen der Thalassämie liegt der Hämoglobinwert zwischen 2 und 8 g / dl. Die Anzahl der Leukozyten (Leukozyten) ist im Allgemeinen aufgrund des hämolytischen Prozesses erhöht. Bei der Splenomegalie kann die Thrombozytenzahl herabgesetzt sein.
  • Der Serumeisengehalt ist erhöht, die Sättigung liegt bei 80%. Ferritin wird auch erhöht.
  • Die Hämoglobinelektrophorese offenbart normalerweise die Diagnose. Normales HbA2 liegt zwischen 1,5 und 3,0%, während HbA2> 3,5% diagnostisch ist.
  • DNA-Tests sind nur in spezialisierten Laboren verfügbar. Die DNA-Analyse sollte angeboten werden, um gefährdete Paare in vorgeburtlichen Tests und in der Gendiagnostik vor der Implantation zu identifizieren und zu bestätigen.1

Wenn eine Mikrozytose gefunden wird, sollten geeignete Tests auf Eisenmangel und Anämie bei chronischen Erkrankungen durchgeführt werden und bei Patienten mit geeigneter Herkunft auf Thalassämie geprüft werden. Einige Laboratorien verwenden verschiedene Formeln, um zu entscheiden, wann mit der Untersuchung auf Thalassämie begonnen werden soll. Diese Formeln sind jedoch bei Kindern, schwangeren Frauen und bei kranken Patienten unzuverlässig. Hämoglobinopathie-Untersuchungen sollten daher bei jeder unerklärlichen Mikrozytose in Betracht gezogen werden, auch wenn die Erythrozytenindizes nicht typisch für Thalassämie oder andere Hämoglobinopathien sind.2

Um die Diagnose des α-Thalassämie-Merkmals festzustellen, muss entweder das α-β-Kettensyntheseverhältnis gemessen oder genetische Tests des α-Globin-Clusters durchgeführt werden - z. B. unter Verwendung von Polymerase-Kettenreaktions (PCR) -Testtests.

Bildgebung

  • Skelettuntersuchungen zeigen klassische Veränderungen der Knochen, jedoch nur bei Patienten, die nicht regelmäßig transfundiert werden. Sie resultieren aus der Ausdehnung der Markräume und verschwinden normalerweise, wenn die Markaktivität durch regelmäßige Transfusionen verringert wird.
    • Die Röntgenaufnahme eines einfachen Schädels zeigt das klassische Aussehen der Haare am Ende. Der Oberkiefer kann mit Überbiss, Hervorhebung der oberen Schneidezähne und Trennung der Augenhöhle überwachsen. Diese produzieren die charakteristischen Fazies der Thalassämie major.
    • Rippen, lange Knochen und flache Knochen können deformiert sein.
    • CXR kann ein vergrößertes Herz- und Herzversagen zeigen.
  • CT oder MRI-Scan kann verwendet werden, um die Eisenmenge in der Leber bei Patienten unter Chelat-Therapie zu bewerten.

Andere Tests

  • EKG und Echokardiogramm werden zur Überwachung der Herzfunktion verwendet.
  • Die HLA-Typisierung ist erforderlich, wenn eine Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen wird.
  • Augenuntersuchungen, Hörtests und Nierenfunktionstests sind für die Überwachung der Desferrioxamintherapie erforderlich.
  • Bei der Diagnose ist manchmal eine Knochenmarkaspiration erforderlich, um andere Zustände auszuschließen, die die Darstellung von Thalassemia major nachahmen können.
  • Die Leberbiopsie wird verwendet, um die Eisenablagerung und den Grad der Hämochromatose zu beurteilen.
  • Die Messung der Eisenausscheidung im Urin nach einem Belastungstest von Desferrioxamin bewertet die Notwendigkeit einer Chelat-Therapie.

Inszenierung

Basierend auf der Vorgeschichte von Bluttransfusionen und Herzsymptomen wurde ein Staging-System entwickelt, um zu entscheiden, wann die Chelat-Therapie eingeleitet werden soll.

  • Stufe I sind Patienten, die weniger als 100 Einheiten gepackter Erythrozyten erhalten haben. Sie sind in der Regel asymptomatisch. Das Echokardiogramm zeigt nur eine leichte Verdickung der linksventrikulären Wand, und sowohl das Radionuklid-Cineangiogramm als auch das 24-Stunden-EKG sind normal.
  • Stufe II Patienten haben zwischen 100 und 400 Einheiten Blut erhalten und können ermüdet sein. Echokardiogramme zeigen möglicherweise eine Verdickung und Dilatation der linksventrikulären Wand, die Ejektionsfraktion ist jedoch normal. Die Radionuklid-Cineangiogramm-Befunde sind im Ruhezustand normal, zeigen jedoch keine Zunahme oder Abnahme der Ejektionsfraktion während des Trainings. Atriale und ventrikuläre ektopische Schläge sind normalerweise im 24-Stunden-EKG zu finden.
  • Stufe III Patienten haben Symptome, die von Herzklopfen bis Herzinsuffizienz reichen. Die Ejektionsfraktion bei der Echokardiographie ist verringert. Im Ruhezustand des Cineangiogramms befindet sich ein normaler oder verminderter Auswurfanteil, und er fällt bei Bewegung ab. Das 24-Stunden-EKG zeigt atriale und ventrikuläre vorzeitige Schläge, oft paarweise oder in Läufen.

Verwaltung

Die allgemeinen Grundsätze des Managements umfassen:1

  • Asymptomatische Träger: erfordern keine spezifische Behandlung, sollten jedoch vor einer schädlichen Eisensubstitution geschützt werden, die erst nach Bestätigung des Eisenmangels verabreicht werden sollte.
  • Thalassämie-Intermedia oder HbH-Krankheit:
    • Muss auf das Fortschreiten von Komplikationen überwacht werden, die durch chronische hämolytische Anämie hervorgerufen werden.
    • Gelegentliche Bluttransfusionen können während Perioden schnellen Wachstums, infektionsassoziierter aplastischer oder hyperhämolytischer Krisen und in der Schwangerschaft erforderlich sein.
    • Indikationen für eine regelmäßige Transfusion umfassen Wachstumsstörungen und Skelettverformungen.
    • Wenn sich ein Hypersplenismus entwickelt, kann eine Splenektomie in Betracht gezogen werden, obwohl dies ernste Risiken für lebensbedrohliche Infektionen, pulmonale Hypertonie und Thrombose birgt.
  • Thalassämie major:
    • Regelmäßige Hypertransfusion zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobingehalts von mehr als 9,5 g / dl.
    • Eisenchelation zur Verhinderung des Überlastungssyndroms.
    • Betreuung durch ein multidisziplinäres Team (einschließlich Hämatologe, Fachkrankenschwester, Sozialarbeiter, Psychologe, genetischer Berater, Kardiologe und Leberspezialist).

Nach dem Hämoglobinopathie-Screening sind für Betroffene, Träger und normale Personen nationale Karten für Hämoglobinopathie erhältlich. Es wird als gute Praxis betrachtet, Hämoglobinopathie-Karten an Personen mit einer großen Hämoglobinopathie sowie an Beförderer auszugeben, bei denen eine endgültige Diagnose gestellt werden kann.2

Nicht-Drogen

  • Bildung und psychologische Unterstützung.5
  • Allen Familien sollte eine genetische Beratung angeboten werden.
  • Vermeiden Sie eisenhaltige Speisen. Zusätzliches Vitamin E, Folsäure und etwas Vitamin C können von Vorteil sein. Tee und Kaffee können die Eisenaufnahme reduzieren.
  • Die Transfusion verbessert in schweren Fällen sowohl die Qualität als auch die Quantität des Lebens. Das Ziel ist es, das Hämoglobin nicht unter 9,5 g / dl fallen zu lassen. Transfundiertes Blut sollte Leukozyten-arm sein. Dies ist besonders wichtig, wenn in Zukunft eine Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen werden kann.
  • Eine Splenektomie kann indiziert sein, wenn der Hypersplenismus einen deutlichen Anstieg des Transfusionsbedarfs verursacht, sollte jedoch wegen potenziell lebensbedrohlicher Infektionen, pulmonaler Hypertonie und thromboembolischer Komplikationen so lange wie möglich verzögert werden.1
  • Die einzige Heilung für die Krankheit ist die Stammzelltransplantation, die bessere Ergebnisse erzielt, wenn sie in jungen Jahren angeboten wird.1
  • Die Gentherapie ist eine Zukunftsperspektive für die Behandlung.6, 7
  • Die Embryo-Selektion ermöglichte kürzlich die Produktion eines immunologisch kompatiblen Geschwisters ("der Retter-Geschwister") für diesen Zweck. Die ethischen und rechtlichen Fragen wurden weithin berücksichtigt.8

Drogen

Behandeln Sie Anämie nicht mit Eisen, wenn kein Eisenmangel nachgewiesen wurde.
  • Desferrioxamin wird parenteral verabreicht, um die Eisenausscheidung zu unterstützen. Die Dosis und die Transportmittel variieren je nach den Bedürfnissen des Patienten.9
  • Orale Chelatbildner wurden entwickelt und werden jetzt verwendet, einschließlich Deferasirox und Deferipron.10
  • Hydroxyharnstoff kann die Expression von γ-Ketten (HbF) erhöhen und überschüssige α-Ketten entfernen, was möglicherweise die ineffektive Erythropoese korrigieren könnte.1
  • Es besteht Hoffnung für neue Kombinationstherapien - z. B. oral verabreichtes Deferipron in Kombination mit Desferrioxamin, das eine größere Wirkung erzielt als beide allein.11 Zusammen erhöhen sie die Eisenausscheidung, senken den Ferritinspiegel und verbessern die Glukosetoleranz in Grenzfällen, was auf eine Umkehrung der Schädigung des Pankreas durch Eisen schließen lässt.
  • Folsäure- und Vitamin-E-Mangel können einer Behandlung bedürfen.

Management während der Schwangerschaft und vor der Konzeption12

  • Frauen sollten empfohlen werden, trotz der mit Thalassämie einhergehenden verminderten Fruchtbarkeit eine Kontrazeption anzuwenden.
  • Eisenchelatoren sollten überprüft werden, und Deferasirox und Deferipron sollten idealerweise drei Monate vor der Konzeption abgesetzt werden.
  • Folsäure (5 mg) wird allen Frauen vorkonzeptionell empfohlen, um Neuralrohrdefekte zu vermeiden.
  • Frauen sollte nach 7-9 Schwangerschaftswochen ein früher Scan angeboten werden.
  • Zusätzlich zum routinemäßigen First-Trimester-Scan (11-14 Wochen Schwangerschaft) und einem detaillierten Anomaliescan bei 18-20 + 6 Wochen Schwangerschaft sollten Frauen ab der 24. Schwangerschaftswoche alle vier Wochen serielle fötale Biometrie-Scans angeboten werden.

Ausführliche Informationen zu den Anleitungen des Royal College of Geburtshilfe und Gynäkologie finden Sie unter dem nachstehenden Link.

Komplikationen

  • Eisenüberladung ist eine der Hauptursachen für Morbidität bei schweren Formen von Thalassämie. Eisenüberladung kann auch ohne Transfusionen auftreten, da die Absorption erhöht wird und diese bei regelmäßigen Transfusionen zunimmt.9Überschüssiges Eisen lagert sich in Körperorganen ab, insbesondere im Pankreas, in der Leber, in der Hypophyse und im Herzen. Dies führt zu Fibrose und letztendlich zu Organversagen. Blutungsneigung und Infektanfälligkeit hängen auch mit Eisenüberladung zusammen.
  • Eine endokrine Dysfunktion als Folge einer Eisenüberladung tritt häufig bei Patienten mit Transfusion auf, die sich als hypogonadotropher Hypogonadismus, Kleinwuchs, erworbener Hypothyreose, Hypoparathyreoidismus und Diabetes mellitus manifestieren.13
  • Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ist aufgrund der verkürzten Lebensdauer von Erythrozyten kein zuverlässiger Indikator für die Diabeteskontrolle bei Menschen, die ebenfalls an Diabetes leiden. Stattdessen sollte ein Fructosamin-Bluttest durchgeführt werden.
  • Wiederholte Transfusionen erhöhen das Risiko für durch das Blut übertragene Krankheiten, einschließlich Hepatitis B und Hepatitis C, obwohl das gesamte Blut auf bekannte durch Blut übertragene Infektionen untersucht wird. Eine Infektion mit seltenen opportunistischen Organismen kann bei Patienten mit Eisenüberladung zu Pyrexie und Enteritis führen. Yersinia enterocolitica gedeiht mit dem Eisen im Überfluss. Unerklärliches Fieber, insbesondere bei Diarrhoe, sollte auch bei negativen Kulturen mit Gentamicin und Co-Trimoxazol behandelt werden.
  • Schwere Anämie kann Herzinsuffizienz mit hoher Leistung verursachen.
  • Osteoporose ist in der Ätiologie häufig und anscheinend multifaktoriell, aber Alendronat oder Pamidronat ist eine wirksame Behandlung.14
  • Der langfristig erhöhte Umsatz der roten Blutkörperchen verursacht Hyperbilirubinämie und Gallensteine.
  • Hyperurikämie kann zu Gicht führen.
  • Mit zunehmender Überlebensdauer wird das hepatozelluläre Karzinom zu einem zunehmenden Problem.15

Desferrioxamin kann Toxizität verursachen:

  • Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle können schwerwiegend sein.
  • Hochfrequenz-Hörverlust wurde bei 30-40% der Patienten berichtet. Farben- und Nachtblindheit können auftreten. Diese Komplikationen können reversibel sein. Augen- und Gehöruntersuchungen sollten bei Patienten unter Chelat-Therapie alle 6-12 Monate durchgeführt werden.

Prognose

Die Prognose hängt von der Schwere der Erkrankung und der Einhaltung der Behandlung ab:

α-Thalassämie

  • Die Prognose ist für asymptomatische Träger hervorragend.
  • Das Gesamtüberleben für die HbH-Krankheit ist insgesamt gut, aber variabel. Viele Patienten überleben bis ins Erwachsenenalter, aber einige Patienten haben einen komplizierteren Verlauf.
  • Hydrops fetalis ist mit dem Leben nicht vereinbar.

β-Thalassämie

  • Thalassemia minor (Merkmal Thalassämie) verursacht in der Regel eine milde, asymptomatische mikrozytäre Anämie ohne Auswirkung auf die Mortalität oder eine signifikante Morbidität.
  • Schwere β-Thalassämie (auch als Cooley-Anämie bezeichnet) hatte traditionell eine schlechte Prognose. 80% der Patienten starben in den ersten fünf Lebensjahren an Komplikationen der Krankheit.
  • Bis vor kurzem überlebten Patienten, die nur Transfusionen erhielten, aufgrund von durch Eisentoxizität verursachten Herzkomplikationen nicht über die Adoleszenz hinaus. Die Einführung von Chelatbildnern zur Entfernung von übermäßigem Eisen hat die Lebenserwartung dramatisch erhöht.
  • Das Gesamtüberleben nach Stammzelltransplantation betrug 90%, das krankheitsfreie Überleben von 86% über einen durchschnittlichen Nachbeobachtungszeitraum von 15 Jahren.1

Prävention und Vorsorge

  • Ein Fragebogen zur Herkunft der Familie kann verwendet werden, um gefährdete Personen zu identifizieren.16
  • Eine genetische Beratung ist verfügbar und kann in Gebieten mit hoher Prävalenz vor der Heirat oder Konzeption in Betracht gezogen werden.
  • Frühe vorgeburtliche Tests mit der Option der Terminierung für betroffene Föten sind verfügbar und ermöglichen eine gewisse Wahl der Fortpflanzung. Die Akzeptanz eines solchen Ansatzes wird variieren.
  • Die Gentherapie, die insbesondere auf Stammzellen abzielt, ist ein attraktiver Vorschlag für die Zukunft, ist jedoch derzeit nicht mit Bedenken hinsichtlich der Vektorsicherheit durchführbar.17, 18

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Britische Thalassämie-Gesellschaft

  • Alpha-Thalassämie; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  1. Peters M. Heijboer H. Smiers F et al; Diagnose und Behandlung von Thalassämie. BMJ. 2012 Jan 25344: E228. doi: 10.1136 / bmj.e228.

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  3. Sichelzell- & Thalassämie-Screening in ganz Großbritannien; Nationales Screening-Portal (archivierte Inhalte)

  4. Uprichard WO, Uprichard J; Untersuchung der mikrozytären Anämie. BMJ. 2013 Jun 7346: f3154. doi: 10.1136 / bmj.f3154.

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