Osler-Weber-Rendu-Syndrom

Osler-Weber-Rendu-Syndrom

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Osler-Weber-Rendu-Syndrom

  • Genetik
  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Diagnose
  • Assoziierte Krankheiten
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose
  • Historische Notizen

Synonyme: erbliche hämorrhagische Teleangiektasie, HHT, HHT1 und Rendu-Osler-Weber-Krankheit

Die hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT) ist auch als Osler-Weber-Rendu-Syndrom bekannt. Die Erkrankung ist gekennzeichnet durch eine vaskuläre Dysplasie, die zu Teleangiektasien führt. Epistaxis und gastrointestinale Blutungen sind häufige Komplikationen der Schleimhautbeteiligung. Es gibt auch häufig arteriovenöse Missbildungen (AVM), insbesondere von Lunge, Leber und Gehirn.1

Genetik

Es gehört zu einer Gruppe von Erkrankungen, die autosomal dominant vererbt werden. Die meisten Fälle sind auf Mutationen in den Genen Endoglin (HHT1) oder ACVRLK1 (HHT2) zurückzuführen.2Es gibt Hinweise auf genetische Heterogenität. Es wird mit hoher Penetranz vererbt, da 97% Symptome haben.3

Epidemiologie

Die Bevölkerungsprävalenz liegt zwischen 1: 5.000 und 1: 8.000.4

Präsentation

Die altersbedingte Penetranz ist bei der HHT zu sehen.2Es ist nicht bei der Geburt anwesend, aber häufig mit wiederkehrenden Epistaxis, in der Regel im Teenager-Alter. Menschen mit dieser Erkrankung entwickeln mukokutane Läsionen, die normalerweise die Nasenschleimhaut, die Lippen und die Zunge betreffen. Bei diesen Läsionen handelt es sich um scharf abgegrenzte rot-violette Macules, Papeln oder spinnenähnliche Läsionen, die aus einer Matte gewundener Gefäße bestehen. Diese können auch in der Bindehaut, den oberen Atemwegen, dem Gastrointestinaltrakt (GI), der Blase, der Vagina, den Bronchien, dem Gehirn und der Leber auftreten. Kutane Teleangiektasien sind oft erst im Alter zwischen 20 und 30 Jahren erkennbar. Aufgrund der relativ geringen Prävalenz der Erkrankung wird sie leider häufig unterdiagnostiziert.2

Andere zugehörige Funktionen

  • Im GI-Trakt sind Abnormalitäten bei 11-40% vorhanden. Es kann Teleangiektasien und AVMs geben, die eine akute Blutung oder eine chronische langsame Blutung mit einer Eisenmangelanämie verursachen. In einer Serie hatten 33% eine Vorgeschichte von Hämatemesis oder Melaena.5
  • Im Atmungssystem treten AVMs bei 30-50% der Menschen mit HHT auf. Diese Lungen-AVMs sind direkte Verbindungen zwischen den Lungenarterien und den Lungenvenen ohne zwischengeschaltetes Kapillarbett.6Diese können als Dyspnoe, Zyanose, Bruits, Herzinsuffizienz, Clubbing und paradoxe zerebrale Embolien auftreten, die Schlaganfall und Gehirnabszess verursachen können. Sie können auch zu Hämoptyse und Hämothorax führen.
  • In der Leber können AVMs aufgrund von vaskulären Anomalien der Leber, Fibrose und portacaval Shunts zu Herzinsuffizienz oder Zirrhose führen. In einer Serie wurden Patienten mit HHT mittels CT-Scanning untersucht. 74% hatten vaskuläre Anomalien, aber nur 8% waren symptomatisch.7
  • Im Zentralnervensystem können AVMs, kavernöse Angiome und Aneurysma zu Kopfschmerzen, Krampfanfällen oder Epilepsie, intrakraniellen Blutungen und Schlaganfällen führen.
  • Läsionen der Haut entwickeln sich normalerweise erst in den 20er Jahren. Sie betreffen die Hände und Handgelenke in 41% und das Gesicht in 33%.3 Sie sind in der Regel kein ernstes Problem in Bezug auf Blutungen.
  • Vaskuläre Missbildungen des Harntraktes sind selten, in einer Serie nur in 2 von 324 Fällen.3

Differenzialdiagnose

  • CREST-Syndrom (= CAlcinose, RAynaud-Krankheit (o)ESophageal Motilitätsstörung, Sklerodaktylie TElangiektasie).
  • Von-Willebrand-Krankheit.

Untersuchungen

  • Kapillarmikroskopie (Untersuchung des Kapillarmusters des Fingernagels; dies kann beim Screening auf HHT hilfreich sein, da die meisten Patienten vor der Entwicklung anderer Anzeichen erkennbare Abnormalitäten aufweisen).
  • CT, MRI-Scanning und Angiographie (zum Beispiel pulmonale und zerebrale Angiographie) werden verwendet, um Läsionen zu identifizieren.8

Diagnose

Die Diagnose wird gestellt, wenn mindestens drei der folgenden Punkte vorliegen:9

  • Epistaxes
  • Teleangiektasie
  • Viszerale Läsionen
  • Angemessene Familiengeschichte

Gentests können durchgeführt werden, um die spezifische Mutation im Indexfall zu identifizieren. Dies kann dann verwendet werden, um andere Familienmitglieder zu untersuchen.2

Assoziierte Krankheiten

  • Osler-Weber-Rendu Typ 2 (HHT2) - ist eine ausgeprägte, aber sehr ähnliche Störung, die auf Chromosom 12 abgebildet ist. HHT2 steht im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie.10
  • In einigen Familien wurde über jugendliche Polyposis mit HHT-Syndrom berichtet.11Es gibt eine vererbte hämorrhagische Teleangiektasie, die mit juveniler Polyposis coli und Darmkrebs verbunden ist. Der Gendefekt befindet sich auf Chromosom 18.
  • Es wurde auch ein dritter Typ beschrieben, der auf Chromosom 5 abgebildet ist und als HHT3 bezeichnet wird.12

Verwaltung

  • Durch frühzeitige Diagnose wird das optimale Management basierend auf den klinischen Befunden verbessert.
  • Akute Blutungen können eine Behandlung erfordern, einschließlich Bluttransfusion und Versuche, den Fluss zu hemmen.
  • Eine chirurgische oder Laserablation kann als Notfall- oder Wahlverfahren erforderlich sein. AVMs benötigen möglicherweise Embolisation, Unterbindung der Blutversorgung oder Resektion.
  • Eine Septoplastik der Nase kann erforderlich sein.
  • Eine Lebertransplantation oder eine stereotaktische intrakranielle Radiochirurgie können angezeigt sein.
  • Ein kürzlich veröffentlichter Artikel kam jedoch zu dem Schluss, dass die Interventionstherapie bei Erwachsenen mit ununterbrochener AVM im Gehirn die Ergebnisse im Vergleich zur medizinischen Behandlung zu verschlechtern scheint.13
  • Eine Schwangerschaft bei der HHT ist mit einem erhöhten Risiko für lebensbedrohliche Komplikationen verbunden.2
  • Seit einigen Jahren ist festzustellen, dass Östrogene einen positiven Effekt auf die Läsionen haben.

Östrogentherapie

Östrogene provozieren Plattenepithelmetaplasien des Epithels. Östrogene mit Gestagenen (orale Kontrazeptiva) sind bei Frauen im reproduktiven Alter von Vorteil.14 Antiöstrogen wie Tamoxifen ist auch vorteilhaft, obwohl der Begriff Antiöstrogen naiv sein kann. Tamoxifen ist ein Östrogenantagonist an der Brust, hat aber Agonisteneigenschaften für Knochen und Endometrium. Die selektiven Östrogenrezeptor-Modulatoren (SERMs) haben auch gemischte Wirkungen. Es gibt keine Belege dafür, ob niedrigere Östrogendosen, wie sie bei der Hormonersatztherapie verwendet werden, ebenfalls von Nutzen sind.14

Es gibt Belege dafür, dass nicht jeder darauf anspricht, und es könnte von Vorteil sein, eine Nasenbiopsie durchzuführen und das Gewebe auf Östrogen-Bindungsstellen zu untersuchen.15 Die Therapie kann auf der Basis des Rezeptorstatus angeboten werden.

Östrogene haben auch einen Vorteil, wenn sie bei Männern angewendet werden. Es können jedoch vorhersehbare Nebenwirkungen auftreten.

Komplikationen

Wie oben ist die Blutung die Hauptsorge. Die Auswirkungen hängen von Standort und Größe ab.

Zirrhose tritt in geringer Zahl auf.

Prognose

Normalerweise gibt es keine Auswirkungen auf die Lebensdauer, wenn nicht schwere Blutungen auftreten, obwohl Zirrhose das Leben verkürzen kann.

Historische Notizen

Der Zustand wurde erstmals 1864 von Henry Gawen Sutton (1836-1891) beschrieben. Im folgenden Jahr bemerkte Benjamin Babington (1794-1866) in einer Zeitung in The Lancet, dass es familiär war. Henri Jules Louis Marie Rendu (1844-1902) unterschied als erster die Erkrankung von der Hämophilie (1896). Osler (1849-1919) hob das Profil der Krankheit auf, indem er 1901 eine Familie mit Nasenbluten, mehreren Teleangiektasien der Haut und der Schleimhäute beschrieb. F. Parkes Weber (1863-1962) beschrieb spätere Fälle von Angiomen.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  1. McDonald J, Wooderchak-Donahue W, VanSant Webb C, et al; Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie: Genetik und molekulare Diagnostik in einer neuen Ära. Front Genet. 2015 Januar 266: 1. Doi: 10.3389 / fgene.2015.00001. eCollection 2015.

  2. Garg N., Khunger M., Gupta A., et al; Optimales Management der erblichen hämorrhagischen Teleangiektasie. J Blood Med. 2014, Okt. 155: 191-206. doi: 10.2147 / JBM.S45295. eCollection 2014.

  3. H. Plauchu, JP de Chadarevian, Bideau A, et al; Das altersbedingte klinische Profil der hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie in einer epidemiologisch rekrutierten Bevölkerung. Am J Med Genet. 1989, März 32 (3): 291–7.

  4. Begbie ME, Wallace GM, Shovlin CL; Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (Osler-Weber-Rendu-Syndrom): Ein Blick aus dem 21. Jahrhundert. Postgrad Med J. 2003 Jan79 (927): 18-24.

  5. Kjeldsen AD, Kjeldsen J; Gastrointestinale Blutungen bei Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie. Am J Gastroenterol. 2000 Feb95 (2): 415-8.

  6. Narsinh KH, Ramaswamy R, Kinney TB; Behandlung pulmonaler arteriovenöser Missbildungen bei erblichen hämorrhagischen Teleangiektasie-Patienten. Semin Intervent Radiol. 2013 Dec30 (4): 408-12. doi: 10.1055 / s-0033-1359736.

  7. Ianora AA, Memeo M., Sabba C., et al; Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie: Reihen-Helix-CT mit Mehrfachdetektor für die Beteiligung der Leber. Radiologie. 30. Januar 2004 (1): 250-9. Epub 2003 26. November

  8. Bates MC, Almehmi A; Bilder in der Kardiologie: Osler-Weber-Rendu-Syndrom. Herz. 2005 Dec91 (12): 1572.

  9. Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, et al; Diagnosekriterien für hereditäre hämorrhagische Teleangiektasien (Rendu-Osler-Weber-Syndrom). Am J Med Genet. 2000, März 691 (1): 66-7.

  10. Teleangiektasie, erblich hämorrhagisch, Typ 2, HHT2; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  11. Juvenile Polyposis / hereditäres hämorrhagisches Teleangiektasie-Syndrom, JPHT; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  12. Teleangiektasie, erblich hämorrhagisch, Typ 3, HHT3; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  13. Mohr JP, Parides MK, Stapf C. et al; Medizinische Behandlung mit oder ohne interventionelle Therapie für ununterbrochene arteriovenöse Hirnfehlerformen (ARUBA): eine multizentrische, nicht verblindete, randomisierte Studie. Lanzette. 2014, Februar 15383 (9917): 614-21. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 62302-8. Epub 2013 20. November

  14. Jameson JJ, Höhle DR; Hormonelle und antihormonale Therapie der Epistaxis bei hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie. Laryngoskop 2004, April 114 (4): 705-9.

  15. Pau H, Carney AS, Walker R, et al; Ist die Östrogentherapie bei der Behandlung der hereditären hämorrhagischen Teleangiektasie gerechtfertigt: eine biochemische Bewertung. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2000 Dec25 (6): 547-50.

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