Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren
Herzkreislauferkrankung

Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren

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Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren

  • Hinweise
  • Gegenanzeigen
  • Vorsichtsmaßnahmen
  • Wichtige Interaktionen
  • Allgemeine Probleme
  • Initiation
  • Überwachung
  • Häufige Gründe, um Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren zu stoppen
  • Kombinationsprodukte erhältlich

Synonyme: ACE-Hemmer, ACEIs, ACEs

Diese Medikamentenfamilie hemmt die Umwandlung von Angiotensin I in Angiotensin II durch Hemmung des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE). Angiotensin II hat verschiedene Funktionen einschließlich:

  • Förderung der Vasokonstriktion - durch Stimulation des sympathischen Nervensystems und Freisetzung von Aldosteron und Vasopressin.
  • Renale Veränderungen - einige davon durch Aldosteron (mit Salz- und Wassereinlagerungen) und andere, die direkt verursacht werden können - z. B. renale Vasokonstriktion.
  • Herz- und Gefäßumbau - durch die Wirkung von Wachstumsfaktoren und erhöhte Nachlast.

Dies führt zu Hypertonie und Komplikationen der Hypertonie, wie z. B. der linksventrikulären Hypertrophie. ACE-Hemmer induzieren eine Vasodilatation, die das Herzminutenvolumen (durch Nachlassen der Nachbelastung) verbessert und die renale Ausscheidung von Salz und Wasser verbessert. Die meisten ACE-Hemmer sind Prodrugs, die in der Leber zu aktiven Metaboliten metabolisiert werden. Alle werden von der Niere ausgeschieden und bedürfen bei Nierenfunktionsstörungen einer sorgfältigen Titration.[1]Unter normalen Umständen inaktiviert ACE auch Bradykinin; Daher ist die ACE-Hemmung mit erhöhten Bradykinin-Spiegeln verbunden, und es wird angenommen, dass dies dem ACE-Inhibitor-assoziierten Husten zugrunde liegt.

Hinweise[2]

  • Hypertonie: empfohlener Anti-Bluthochdruck der ersten Wahl bei Patienten mit Diabetes und bei jüngeren (<55 Jahre) Patienten mit Bluthochdruck und bei Patienten mit zweiter Wahl, wenn der Blutdruck (BP) bei Thiazid oder einem Kalziumkanalblocker (oder wenn nicht ausreichend kontrolliert wird) diese Medikamente werden nicht vertragen oder sind kontraindiziert). Siehe separaten Artikel Management von Hypertonie.
  • Herzfehler: (insbesondere bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion); reduziert sowohl die Sterblichkeit als auch die Krankenhauseinweisungen bei diesen Patienten. In jüngster Zeit zeigen sich Daten, dass ACE-Hemmer auch bei Patienten mit Herzinsuffizienz und normaler linksventrikulärer systolischer Funktion von Nutzen sind. Siehe separaten Artikel Herzinsuffizienz-Management.
  • Post-Myokardinfarkt (MI): ACE-Hemmer reduzieren ischämische Ereignisse, Mortalität und Krankenhauseinweisungen (Herzinsuffizienz oder weiterer MI) in dieser Patientengruppe. Es gibt gute Beweise dafür, dass sie früh gestartet werden sollten.
  • Diabetische Nephropathie: Neben der Senkung des Blutdrucks senken ACE-Hemmer die Albuminausscheidungsrate bei normotensiven Patienten mit Diabetes (Typ 1 und 2). Es gibt eine reduzierte Mortalität (alle Ursachen).[3]
  • Nichtdiabetische Nierenerkrankung: ACE-Hemmer können die Proteinausscheidung im Urin bei Patienten mit Proteinurie und langsamem Fortschreiten zur chronischen Nierenerkrankung (nur für weiße Populationen) senken. Daher sind sie für die meisten Patienten mit chronischer Nierenerkrankung indiziert.[4]

Schlaganfallprävention (nicht zugelassene Indikation) - Es gibt Hinweise darauf, dass die Anzahl der Schlaganfälle bei Patienten mit hohem Risiko, bei denen der Blutdruck nicht erhöht ist, mit beiden verringert werden kann:

  • Ramipril[5]
  • Peridopril (in Kombination mit Diuretikum Indapamid).[6, 7]

Gegenanzeigen[2]

  • Schwangerschaft (mütterliche und fetale Hypotonie, Defekte des Fötus, Oligohydramnion). Einige Hersteller sagen nur das zweite und dritte Trimester.
  • Hämodynamisch signifikante Nierenarterienstenose (kann progressives Nierenversagen verursachen).
  • Überempfindlichkeit gegen ACE.
  • Erbliches und idiopathisches Angioödem.
  • Stillen.

Vorsichtsmaßnahmen

  • Nierenfunktionsstörung, renovaskuläre Erkrankung (Vorsicht bei Patienten mit bekannter Atherosklerose, die möglicherweise stumme Nierenarterienstenosen haben). Reduzieren und überwachen Sie häufig.
  • Aortenstenose[8]
  • Hyperkaliämie
  • Bei Patienten mit hohem Volumen, bei Hyponatriämie, salzarmer Diät, Dialyse oder Herzinsuffizienz muss der Blutdruck sehr schnell sinken.

Wichtige Interaktionen

Vermeiden Sie nach Möglichkeit Folgendes oder überwachen Sie regelmäßig:

  • Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) - erhöhtes Risiko für Nierenversagen.
  • Heparin, kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate, Ciclosporin und Epoetin - erhöhtes Risiko für eine Hyperkaliämie.
  • Lithium - erhöhte Serumspiegel von Lithium.

Allgemeine Probleme

(Eine vollständige Liste der Nebenwirkungen finden Sie unter den einzelnen Medikamenten).

  • Eine eingeschränkte Nierenfunktion - insbesondere bei Patienten mit bereits schlechter Nierenfunktion oder Nierenarterienstenose - gewährleistet eine regelmäßige Überwachung (siehe „Überwachung“, unten).
  • Hyperkaliämie (Unterbinden oder Reduzieren von Kaliumpräparaten und Diuretika, die Kalium sparen, bevor Sie mit ACE-Hemmern beginnen).
  • Erstdosis-Hypotonie - Minimieren Sie dies, indem Sie die Schleifendiuretika 24 Stunden vor dem Beginn abbrechen oder reduzieren und geben Sie eine kleine Probedosis, und / oder nehmen Sie die Tablette unmittelbar vor dem Schlafengehen ein. Erwägen Sie die Einleitung unter fachkundiger Aufsicht.[9]
  • Anhaltender trockener Husten (bis zu 10%) - Erwägen Sie den Umstieg auf Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten.

Initiation

  • Überprüfen Sie immer U & E und Kreatinin, bevor Sie beginnen.
  • Beurteilen Sie den Patienten auf wahrscheinliche Probleme - Überlegen Sie, ob ACE-Hemmer möglicherweise besser im Krankenhaus eingesetzt werden - z. B. bei Patienten mit hohem Risiko für Hypotonie der ersten Dosis, Hyperkaliämie oder Nierenversagen:[9]
  • Bei hochdosierten Diuretika (> 80 mg Furosemid / Tag) - reduzieren Sie die Diuretika, wenn möglich, ein oder zwei Tage vor Beginn eines ACE-Hemmers, um das Risiko einer Hypotonie der ersten Dosis zu verringern. Wenn dies nicht möglich ist - überwachen Sie BP zwei Stunden nach der Verabreichung.

    Andere Patienten mit höherem Risiko:
    • Hohe Dosen von Vasodilatatoren.
    • Hypovolämie
    • Hyponatraemie (Na <130 mmol / L).
    • Hyperkaliämie
    • Hypotonie (systolisch <100 mm Hg).
    • Instabile Herzinsuffizienz
    • Nierenfunktionsstörung (Kreatinin> 150 μmol / L).
    • Sehr alt
  • Beginnen Sie mit der niedrigsten Dosis vor dem Zubettgehen - z. B. 2,5 mg Lisinopril; (Betrachten Sie 6,25 mg Captopril (kürzer wirkend) für Patienten mit dem höchsten Risiko.
  • Titrieren Sie die Dosis (z. B. in wöchentlichen Abständen), bis eine Höchstdosis erreicht ist oder das Blutdruckziel erreicht wird.

Überwachung

  • Überwachen Sie die Nierenfunktion, Kalium und BP vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung.
  • Überwachen Sie das Kreatinin idealerweise, bis die erforderliche Dosierung erreicht ist, und danach alle sechs oder zwölf Monate.

Häufige Gründe, um Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren zu stoppen

  • Verschlechterung der Nierenfunktion: Der Kreatininspiegel im Serum ist um 20% signifikant erhöht.
  • Anhaltender trockener Husten: Wechseln Sie zu Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten.
  • Hypotonie
  • Hyperkaliämie

Kombinationsprodukte erhältlich

  • ACE-Hemmer mit Thiaziddiuretikum.
  • ACE-Hemmer mit Kalziumkanalblocker.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Martin U, Coleman JJ; Überwachung der Nierenfunktion bei Hypertonie. BMJ. 2006 Oct 28333 (7574): 896-9.

  • Demers C, Mody A, Teo KK et al; ACE-Hemmer bei Herzinsuffizienz: Was müssen wir noch wissen? Ich bin J Cardiovasc Drugs. 20055 (6): 351–9.

  • Flather MD, Yusuf S., Kober L., et al; Langzeittherapie mit ACE-Hemmern bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion: eine systematische Übersicht der Daten einzelner Patienten. ACE-Inhibitor-Gruppe für Myokardinfarkt. Lanzette. 2000 Mai 6355 (9215): 1575–81.

  • Jafar TH, Schmid CH, Landa M, et al; Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Fortschreiten einer nichtdiabetischen Nierenerkrankung. Eine Meta-Analyse von Daten auf Patientenebene. Ann Intern. Juli 17135 (2), 73-87.

  • Palmer BF; Nierenfunktionsstörung, die die Behandlung von Hypertonie kompliziert macht. N Engl J Med. 2002 Oct 17347 (16): 1256-61.

  • Pedrazzini G., Santoro E., Latini R., et al; Todesursachen bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren behandelt wurden: Ergebnisse der Studie Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto (GISSI) -3. Am Heart J. 2008 Feb155 (2): 388-94. Epub 2007 19. Dezember.

  1. Palmer BF; Nierenfunktionsstörung, die die Behandlung von Hypertonie kompliziert macht. N Engl J Med. 2002 Oct 17347 (16): 1256-61.

  2. Britische Nationalformel

  3. GF Strippoli, Craig M., Deeks JJ et al; Auswirkungen von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten auf Mortalität und Nierenauswirkungen bei diabetischer Nephropathie: systematische Überprüfung. BMJ. 2004, Oktober 9329 (7470): 828. Epub 2004 30. September

  4. Jafar TH, Schmid CH, Landa M, et al; Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Fortschreiten einer nichtdiabetischen Nierenerkrankung. Eine Meta-Analyse von Daten auf Patientenebene. Ann Intern. Juli 17135 (2), 73-87.

  5. Yusuf S., Sleight P., Pogue J., et al; Auswirkungen eines Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitors, Ramipril, auf kardiovaskuläre Ereignisse bei Hochrisikopatienten. Die Untersuchungsstudie zur Prävention von Herz-Ergebnissen-Prävention. N Engl J Med. 2000 Jan 20342 (3): 145–53.

  6. PROGRESS Collaborative Group; Randomisierte Studie über ein auf Perindopril basierendes Blutdrucksenkungsprogramm bei 6105 Personen mit vorangegangenem Schlaganfall oder vorübergehendem ischämischem Anfall. Lanzette. September 29358 (9287): 1033-41.

  7. Wennberg R, Zimmermann C; Die PROGRESS-Studie drei Jahre später: Zeit für einen ausgewogenen Wirksamkeitsbericht. BMJ. 2004 Oct 23329 (7472): 968-70.

  8. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC) - Coversyl Arginine®; Servier Laboratories Limited, elektronisches Arzneimittel-Kompendium, August 2013

  9. Davies MK, Gibbs CR, Lip GY; ABC der Herzinsuffizienz. Management: Diuretika, ACE-Hemmer und Nitrate. BMJ. 2000 Feb 12320 (7232): 428–31.

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