Protein S-Mangel

Protein S-Mangel

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Protein S-Mangel

  • Ätiologie
  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Verwaltung
  • Prognose

Protein S ist ein Vitamin K-abhängiges Antikoagulansprotein. Der Mechanismus von Protein S ist einer der am wenigsten verstandenen unter den Vitamin K-abhängigen Gerinnungsproteinen, aber er spielt eine zentrale Rolle bei der Regulation der Gerinnung[1]. Ein Mangel an Protein S prädisponiert für rezidivierende venöse Thromboembolien und fetalen Verlust[2, 3].

Protein S ist ein Co-Faktor für die Wirkung von aktiviertem Protein C (APC) auf aktivierten Faktor V und aktivierten Faktor VIII[4]. 60% des Proteins S im Plasma ist inaktiv, da es an ein Bindungsprotein gebunden ist. Ein Protein-S-Mangel ist mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden. Sowohl quantitative als auch qualitative Abnormalitäten von Protein S wurden identifiziert. Eine übermäßige Bindung von Protein S an C4b-bindendes Protein kann zu einem Mangel an aktivem Protein S im Plasma führen. Drei Arten von Protein S-Mangel sind beschrieben worden:

  • Typ I: Ein quantitativer Defekt, der durch genetische Anomalien verursacht wird, die zu einer verringerten Produktion von strukturell normalem Protein führen. Sowohl der Gesamt- als auch der Gehalt an freiem Protein S-Antigen sind reduziert.
  • Typ II: ein qualitativer (funktionaler) Fehler; Es hat sich jedoch herausgestellt, dass einige Personen mit vererbter oder erworbener APC-Resistenz fälschlicherweise als Typ II-Protein S-Mangel diagnostiziert wurden[5].
  • Typ III-Mangel: Das freie Protein S-Antigen ist reduziert. Die Gesamtmenge an Protein S-Antigen ist normal.

Es wurde vermutet, dass Typ I- und Typ III-Protein-S-Mängel phänotypische Varianten derselben genetischen Störung sein können[5].

Ätiologie

  • Geerbt: autosomal dominant.
  • Akute Thrombose.
  • Vitamin K-Mangel.
  • Warfarin
  • Nephrotisches Syndrom.
  • Leber erkrankung.
  • Antiphospholipid-Antikörper.
  • Disseminierte intravaskuläre Gerinnung.

Der Protein-S-Spiegel fällt während der Schwangerschaft progressiv ab und wird bei Frauen, die Östrogen-haltige orale Kontrazeptiva oder eine Hormonersatztherapie einnehmen, weniger stark reduziert[5].

Epidemiologie

  • Die Prävalenz liegt bei 0,03-0,13% der Normalbevölkerung[6].
  • Die Prävalenz beträgt 3% bei Patienten mit venösen Thromboembolien[5].
  • Die verfügbaren Beweise legen nahe, dass der Effekt von Protein S-Mangel das Ergebnis einer Wechselwirkung mit anderen Defekten ist[5].

Präsentation

  • Der homozygote Zustand ist mit schweren lebensbedrohlichen Purpura-Fulminanen oder massiven Venenthrombosen verbunden.
  • Ein heterozygoter Mangel an Protein S erhöht auch das Risiko, eine Thrombose zu entwickeln[7].
  • Purpura fulminans (weit verbreitete schwere Purpura mit ausgedehnten Gewebeschäden und Hautschuppen) bei Neugeborenen mit homozygotem Defekt.
  • Venenthrombose: während des frühen Lebens in Homozygoten; umfasst tiefe Venenthrombose, Lungenembolus und zerebrale Venenthrombose.
  • Die vererbten hyperkoagulierbaren Syndrome betreffen hauptsächlich Venen und verursachen nur selten arterielle Thrombosen. Es gibt nur widersprüchliche und nicht schlüssige Daten bezüglich der Auswirkungen von Protein-S-Mangel bei Schlaganfällen[8].
  • Familiengeschichte von Thrombosen.
  • Postphlebitisches Syndrom: chronische Thrombosekomplikation; Schmerzen, Schwellungen und möglicherweise Hautgeschwüre und Verhärtung im Bein.

Differenzialdiagnose

Andere Ursachen für Thrombophilie.

Untersuchungen

  • Eine Familienanamnese ist für die Beurteilung des Zusammenhangs eines Patientenmangels mit dem Risiko einer thrombotischen Erkrankung des Patienten von wesentlicher Bedeutung.
  • Protein S Antigen:
    • Eine Überdiagnose des Protein S-Mangels (falsch positive Ergebnisse) ist ein Risiko.
    • Laboratorien können Protein S-Antigen als Gesamtantigen (einschließlich Protein-gebundener Fraktion) oder freies Protein S-Antigen testen. Sowohl freies als auch gesamtes Protein S werden mit ELISA-Methoden gemessen.
    • Die Gesamtmenge an Protein S steigt mit dem Alter an, die Gehalte an freiem Protein S werden jedoch nicht vom Alter beeinflusst.
    • Das freie Protein S-Antigen sollte auf jeden Patienten getestet werden, bei dem der Verdacht besteht, dass es an Protein S mangelt, und der Gesamt-Protein S-Assay wird nicht routinemäßig benötigt.
    • Funktionsprotein S:
      • Schwierige Leistungen und andere Faktoren können die Ergebnisse beeinflussen - z. B. Faktor-V-Leiden-Gendefekt, der eine andere häufige Ursache für erbliche Thrombophilie ist, die die Funktion von Protein C beeinträchtigt.
      • Ein funktioneller Test auf Protein-S-Mangel sollte in Betracht gezogen werden, wenn die anderen Testergebnisse normal sind und ein zuverlässiger Test nach Ausschluss anderer störender Defekte durchgeführt werden kann.
  • Gerinnungstests: einschließlich APTT, Prothrombinzeit, Fibrinogenspiegel, Fibrinabbau, D-Dimer-Test.
  • Tests auf andere thrombotische Risikofaktoren, einschließlich des Antithrombinspiegels, eines plasmabasierten Tests auf APC-Resistenz oder eines Gentests auf Faktor V Leiden und Prothrombin G20210A. Tests auf Plasminogen, Dysfibrinoginämie, Lupus-Antikoagulans und einen Anticardiolipin-Antikörper können erforderlich sein.
  • Untersuchung thrombotischer Erkrankungen, einschließlich Doppler, Kontrast-Venographie, MRI und Brustbeatmung / Perfusionsscan.

Verwaltung

  • Das Blutungsrisiko der Patienten muss für prophylaktische Empfehlungen individuell bewertet werden. Kein einzelnes Rezept passt für alle Fälle.
  • Prävention von Thrombosen: Vermeiden Sie alle Medikamente, die zur Thrombose führen (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva). Siehe separaten Artikel zur Prävention von Venenthromboembolien.
  • Akute Thrombose: Siehe separate Artikel über tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
  • Schwangerschaft: Siehe gesonderte venöse Thromboembolien im Schwangerschaftsartikel.

Prognose

  • Vererbt: Menschen, die homozygot sind und viele, die heterozygot sind, haben ein erhöhtes Thromboserisiko. Einige Menschen, die heterozygot sind, werden jedoch niemals eine Thrombose entwickeln.
  • Die Prognose hängt daher von einer frühzeitigen Diagnose, wirksamen Maßnahmen zur Vorbeugung gegen Thrombosen und einer wirksamen Behandlung eventuell auftretender Thrombosen ab.
  • Die Prognose für einen nicht vererbten Protein S-Mangel hängt weitgehend von der Ursache ab.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  1. Castoldi E, Hackeng TM; Regulation der Gerinnung durch Protein S. Curr Opin Hematol. 15. September 2008 (5): 529–36.

  2. Brouwer JL, Lijfering WM, Ten Kate MK, et al; Hohes langfristiges absolutes Risiko für rezidivierende venöse Thromboembolien bei Patienten mit erblichen Defekten an Protein S, Protein C oder Antithrombin. Thromb Haemost. 1. Januar 2009 (1): 93-9.

  3. zehn Kate MK, van der Meer J; Protein S-Mangel: eine klinische Perspektive. Hämophilie. Nov. 2008 (6), 1222-8. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2008.01775.x. Epub 2008 7. Mai

  4. Protein S, PROS1; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  5. Klinische Richtlinien für den Test auf erbliche Thrombophilie; Britisches Komitee für Normen in der Hämatologie (Januar 2010)

  6. Middeldorp S; Ist der Test auf Thrombophilie hilfreich? Hematology Am Soc Hematol Educ Programm. 20112011: 150-5. doi: 10.1182 / asheducation-2011.1.150.

  7. Marlar RA, Gausman JN; Protein S-Abnormalitäten: ein diagnostischer Alptraum. Am J Hematol. 2011 Mai 86 (5): 418–21. doi: 10.1002 / ajh.21992.

  8. Soare AM, Popa C; Mangel an Proteinen C, S und Antithrombin und Faktor V Leiden und das Risiko von ischämischen Schlaganfällen. J Med Life. 3. bis 3. September 2010 (3): 235-8.

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