Leukämien der Kindheit

Leukämien der Kindheit

Dieser Artikel ist für Medizinische Fachkräfte

Professionelle Referenzartikel sind für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal bestimmt. Sie werden von britischen Ärzten geschrieben und basieren auf Forschungsergebnissen, britischen und europäischen Richtlinien. Sie können das finden Leukämien der Kindheit Artikel nützlicher oder einer unserer anderen Gesundheitsartikel.

Leukämien der Kindheit

  • Ätiologie und Pathogenese
  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Assoziierte Krankheiten
  • Inszenierung
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose

Leukämie ist der am häufigsten diagnostizierte Krebs bei Kindern und macht etwa 30% aller Fälle aus. Die Inzidenz erreicht im Alter von 3 Jahren bei Jungen und bei 2 Jahren bei Mädchen1.

Von den verschiedenen Arten von Leukämie bei Kindern1:

  • Die akute lymphoblastische Leukämie (ALL) macht etwa 78% aller bei Kindern diagnostizierten Leukämie aus. ALL ist der häufigste Krebs bei Kindern2.
  • Akute myeloische Leukämie (AML) ist die zweithäufigste und macht 15% der Leukämie im Kindesalter aus. Die Inzidenzraten sind bei Säuglingen (unter 1 Jahr) am höchsten und unterscheiden sich kaum vom Alter ab 3 Jahren.
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) macht bis zu 5% aus.
  • Der Rest ist auf eine Vielzahl ungewöhnlicher und seltener Leukämien zurückzuführen. Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist bei Kindern sehr selten.

Ätiologie und Pathogenese3

  • Leukämie im Kindesalter ist eine biologisch vielfältige Erkrankung, die auf verschiedenen Wegen erreicht wird.
  • Kinder mit Leukämie (insbesondere ALL) weisen eine Reihe verschiedener chromosomaler und genetischer Anomalien auf, die Teilgruppen der Erkrankung mit prognostischer Relevanz definieren.
  • Häufige genetische Läsionen sind:
    • Translokationen zu T-Zell-Rezeptor- (TCR) -Loci in T-Linie ALLE.
    • Mutationen von Transkriptionsfaktoren, die die Entwicklung der B-Linie und die Zellreifung in der B-Linie ALL (z. B. PAX5, TCF3, EBF1) regulieren.
    • Aberrationale Störung von Genen, die für Transkriptionsfaktoren und Coaktivatoren in der AML (z. B. CBF) kodieren.
    • BCR-ABL1-Fusion und Aktivierung mehrerer Kinasen in CML.

Epidemiologie

Leukämie ist der am häufigsten diagnostizierte Krebs bei Kindern und macht etwa 30% aller Fälle aus4.

Altersverteilung1

Leukämie kann Kinder jeden Alters betreffen, jedoch betrifft jeder Typ eine bestimmte Altersgruppe, wie nachstehend beschrieben. Es wird angenommen, dass diese Altersclusterung die Expression bestimmter zytogenetischer Aberrationen in entscheidenden Entwicklungsstadien widerspiegelt:

  • Die höchste Inzidenz von ALL liegt bei 2-3-Jährigen.
  • Die höchste Inzidenz von AML bei Kindern liegt bei Kindern unter 2 Jahren.
  • CML hat zwei Inzidenzspitzen bei Kindern unter 1 Jahr und in frühen Teenagerjahren. Die beiden Peaks können diskrete Krankheitsentitäten widerspiegeln.

Risikofaktoren

  • Leukämie bei Kindern tritt häufiger bei kaukasischen Kindern auf als bei Kindern mit afro-karibischem Ursprung5.
  • Jungen haben ein etwas höheres Risiko als Mädchen.
  • Es wurde festgestellt, dass eine Reihe von zytogenetischen Anomalien mit einem erhöhten Risiko für die Krankheit verbunden ist.
  • Genetische Anomalien wie das Down-Syndrom (erhöht das Risiko um das 10- bis 20-fache).
    Fanconis Anämie, Ataxie Teleangiektasie und Bloom-Syndrom sind mit einem erhöhten Risiko verbunden6.
  • Es ist bekannt, dass eine signifikante Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und einigen Chemikalien das Risiko für Leukämie im Kindesalter erhöht. Die mütterliche Röntgenaufnahme des Abdomens während der Schwangerschaft erhöht das Risiko einer Leukämie bei Kindern.

Verschiedene übliche Umwelteinflüsse durch elektromagnetische Strahlung (z. B. Hochspannungsleitungen, Mobilfunkmasten), Radionuklide mit niedrigem Pegel aus der Kernkraftindustrie und andere wurden als ursächliche Faktoren behauptet, wurden jedoch nie aus epidemiologischen Gründen nachgewiesen.

Präsentation

Die Darstellung ist stark variabel und hängt vom Alter des Kindes und dem Ausmaß der Leukämie-Infiltration des Knochenmarks und anderer Stellen sowie den systemischen Zytokin-Wirkungen ab:

  • Die klassischen Anzeichen von Anämie, Thrombozytopenie, Hepatosplenomegalie oder Lymphadenopathie sind in hohem Maße verdächtig für Leukämie, aber die anfänglichen Symptome sind oft nicht spezifisch und vage und ähneln häufigen, selbstlimitierenden Viruserkrankungen7.
  • Die unten aufgeführten Symptome und Anzeichen sind häufige Manifestationen des Zustands. Es gibt keine gute Evidenzbasis, um eine vernünftige Entscheidungsfindung in der Grundversorgung zwischen Phlebotomie und „Warten“ zu ermöglichen, wenn die Symptome vage sind8. Wenn die Symptome länger dauern, besonders lästig sind oder im Vergleich zu häufigeren Erkrankungen bei Kindern untypisch vorliegen, kann es sinnvoll sein, erste Untersuchungen durchzuführen.
  • Seltener kann akute Leukämie lebensbedrohliche Komplikationen hervorrufen (siehe 'Komplikationen' weiter unten). Die Aufnahme für die vorläufige Untersuchung dieser Kinder sollte nicht verzögert werden. - Wenden Sie sich direkt an die Notfallabteilung oder an Pädiatrie-Bereitschaftsteams8.

Symptome

  • Allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit und Lethargie.
  • Anhaltende oder wiederkehrende Fieberanfälle.
  • Reizbarkeit und / oder langes Weinen.
  • Einschränkung des Wachstums und / oder Gedeihstörung.
  • Kurzatmigkeit und / oder reduzierte Belastungstoleranz.
  • Schwindel und Herzklopfen.
  • Blutende Diathese, die insbesondere Nasenbluten, Zahnfleischbluten und / oder leichte Blutergüsse verursacht.
  • Knochen- oder Gelenkschmerzen, besonders in den Beinen.
  • Lästige Verstopfung.
  • Längerer Husten
  • Kopfschmerzen.
  • Übelkeit und Erbrechen, insbesondere bei Infiltration des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Wiederholte oder schwere Infektionen im Kindesalter.

Zeichen

  • Blässe durch Anämie.
  • Anzeichen einer Blutungsneigung wie Petechien, Purpura, Blutergüsse usw.
  • Anzeichen im Zusammenhang mit einer schweren Infektion.
  • Lymphadenopathie.
  • Hepatosplenomegalie.
  • Expiratorisches Keuchen (aufgrund mediastinaler Masse).
  • Schädelnervenläsionen oder andere fokale ZNS-Pathologie.
  • Hodenvergrößerung.

Differenzialdiagnose

Die allgemeine Differentialdiagnose ist abhängig von der Darstellungsart und dem Alter des Kindes sehr breit. Im Folgenden sind einige der häufigsten Erkrankungen aufgeführt, die sich in klinischer Hinsicht ähnlich darstellen können oder in der Lage sind, Anomalien der Leukämie zu verursachen, die einer Leukämie ähneln.

Infektiös

  • Infektiöse Mononukleose (Drüsenfieber).
  • Parvovirus B19.
  • Andere virale Infektionen wie Influenza (die einen Auslöser der Krankheit sein kann), Zytomegalievirus, HIV.
  • Osteomyelitis
  • Bordetella pertussis (Keuchhusten).

Maligne

  • Rhabdomyosarkom.
  • Non-Hodgkin-Lymphom
  • Eine Reihe anderer Malignome im Kindesalter - z. B. ZNS-Tumoren, Lymphome, Neuroblastome, Nierentumoren, Knochentumoren und andere.

Autoimmun

  • Systemischer Lupus erythematodes.
  • Juvenile idiopathische Arthritis.

Hämatologische

  • Aplastische Anämie.
  • Fanconi-Anämie.
  • Megaloblastische Anämie.
  • Lymphoproliferative Störungen.
  • Myelodysplasie
  • Myelofibrose

Untersuchungen

  • Die nützlichsten ersten Untersuchungen in der Grundversorgung sind die FBC und der Blutfilm. Typischerweise zeigt dies eine Panzytopenie aufgrund der Infiltration von Knochenmark. Blasten können die Leukozytenzahl erhöhen (trotz Neutropenie) und ihre Anwesenheit auf einem peripheren Abstrich weist stark auf Leukämie hin.
  • Die EBK wird jedoch nicht in allen Fällen von Leukämie anormal sein, da einige Patienten möglicherweise keine Knochenmarkssuppression haben. In ähnlicher Weise können periphere Blutfilme normal sein, wenn Sprengkörper auf das Knochenmark beschränkt sind. Ein abnormales Blutbild oder ein Film in Kombination mit verdächtigen klinischen Merkmalen sollte dringend an ein Fachzentrum überwiesen werden8.
  • Weitere Untersuchungen in der sekundären Versorgung umfassen wahrscheinlich:
    • Knochenmarkaspiration und -biopsie - zur definitiven Diagnose.
    • Bildgebung, um das Ausmaß der Krankheit zu bestimmen.
    • Immunphänotypisierung und zytogenetische Analyse zur Risikostratifizierung.
    • Lumbalpunktion bei Verdacht auf ZNS-Infiltration.

Die herkömmliche zytogenetische Analyse ist ein wesentlicher Bestandteil des multidisziplinären Ansatzes bei der Diagnose, Einstufung und Risikostratifizierung von Personen mit akuter Leukämie. Die Einführung von molekularen Zytogenetiktechniken wie der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) als Zusatz zu herkömmlichen Zytogenetika hat die Anomalieerfassungsrate verbessert. Die Verwendung von FISH führte zur Entdeckung klinisch relevanter Anomalien, die zuvor nicht identifiziert wurden und in Proben, die zuvor keine zytogenetische Analyse durchgemacht hatten oder bei denen kein abnormaler Klon nachgewiesen wurde, chromosomale Anomalien aufwiesen9.

Assoziierte Krankheiten

Es gibt eine erhöhte Inzidenz von Leukämie bei Kindern mit:

  • Down-Syndrom (15 x Hintergrundinzidenz).
  • Fanconi-Anämie.
  • Ataxie Teleangiektasie.
  • Bloom-Syndrom (seltener autosomal-rezessiver Zustand, verbunden mit Kleinwuchs und erhöhtem Risiko, an verschiedenen Krebsarten zu erkranken)10.

Inszenierung

  • Das Französisch-Amerikanisch-Britische Klassifizierungssystem (FAB) wird häufig in ALL verwendet, korreliert jedoch nicht mit immunophenotypischen und zytogenetischen Klassifikationen. ALL wird L1-L3 basierend auf den morphologischen Eigenschaften von Blastenzellen inszeniert.
  • Es gibt kein Staging-System für AML, da es sich zum Zeitpunkt der Diagnose bereits im Blutkreislauf ausbreitet und ausnahmslos in andere Körpergewebe eingedrungen ist. Die Patienten werden häufig danach eingeteilt, ob sie zuvor wegen Leukämie behandelt wurden oder nicht.
  • CML wird abhängig von der Krankheitsaktivität, den Symptomen und dem Anteil der Leukämiezellen, die eine Blasttransformation durchlaufen haben, in die chronischen, beschleunigten oder Blastenphasen gestuft.

Verwaltung

Allgemeines

  • Kinder mit Leukämie und ihre Familien benötigen langfristige Hilfe und Unterstützung von verschiedenen Einrichtungen, einschließlich des primären Gesundheitsteams.
  • Die Diagnose einer Leukämie im Kindesalter hallt in der Familie wider und hat Auswirkungen auf alle, nicht nur auf das Kind mit der Krankheit. Anfangsschock, Ärger und Angst vor der Diagnose werden sich möglicherweise in lange Krankenhausaufenthalte und häufige ambulante Besuche verwandeln. Dies kann Auswirkungen auf die Bildungskontinuität und die soziale Entwicklung sowie auf die elterliche Anwesenheit der Eltern bei der Arbeit und auf die Präsenz zu Hause haben. Geschwister fühlen sich bei der verständlichen Verlagerung des Fokus auf das kranke Kind möglicherweise vernachlässigt.
  • Entscheidend ist eine gute Kommunikation zwischen allen Fachkräften, die an der Betreuung des Kindes beteiligt sind.
  • Die Behandlung von Leukämie findet größtenteils in tertiären Zentren statt: Familien und Protokollen in örtlichen sekundären Krankenhäusern müssen Anleitungen geben, wie Komplikationen, die nach einer Entlassung nach der Entlassung auftreten können, erkannt und behandelt werden können, insbesondere fieberhafte Neutropenie.
  • Viele Familien finden es hilfreich, mit anderen Kontakten aufgenommen zu werden, die sich in derselben Situation befanden und deren Unterstützung und Ratschläge häufig sehr geschätzt werden.
  • Keine routinemäßigen Impfungen während der Therapie und für sechs Monate danach8.

Chemotherapie

  • ALLES (Siehe auch separaten Artikel über akute lymphatische Leukämie):
    • ALL wird immer mit einer hochintensiven Chemotherapie behandelt, in der Regel über einen zentralen Venenkatheter (z. B. Hickman-Linien). Abhängig von der morphoimmunozytogenetischen Einstufung und dem Ausmaß der Erkrankung gibt es unterschiedliche Zeitpläne8.
    • Die Einbeziehung von Asparaginase in Chemotherapeutika zur Behandlung von ALL hat die Überlebensrate bei Kindern mit ALL verbessert11.
    • Allogenes Knochenmarkstransplantat wird verwendet, um restliche Leukämiezellen in Hochrisikosubtypen zu eliminieren, die gegenüber einer Chemotherapie refraktär sind. Nach der Myeloablation (durch Ganzkörperbestrahlung und Cyclophosphamid) werden allogene hämatopoetische Stammzellen transplantiert. Diese Behandlung ist aufgrund einer Infektion und einer Transplantat-Wirt-Krankheit mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität verbunden.

  • AML (Siehe auch separaten Artikel über akute myeloische Leukämie):
    • AML wird mit einer intensiven Chemotherapie behandelt, um die Leukämiezellpopulation so schnell wie möglich zu zerstören.
    • Das Kind muss dann durch eine Periode der intensiven Knochenmarksuppression unterstützt werden, bis eine hämatopoetische Erholung eintritt.
    • Es gibt eine Vielzahl von Anomalien in verschiedenen AML-Subtypen. Weitere Verbesserungen des klinischen Ergebnisses erfordern die Entwicklung gezielter Therapien für jeden Subtyp der Krankheit12.
    • Es wird als sehr unwahrscheinlich angesehen, dass eine weitere Steigerung der Langzeitüberlebensraten nur durch eine intensivere konventionelle Chemotherapie möglich ist12.

  • CML (Siehe auch separaten Artikel über chronisch myeloische Leukämie):
    • CML wird bei Erwachsenen sehr erfolgreich mit der Imatinib-Anti-Tyrosinkinase-Therapie behandelt und bei Kindern evaluiert.
    • Die myeloablative hämatopoetische Stammzelltransplantation von vollständig aufeinander abgestimmten verwandten und nicht verwandten Spendern ist die Hauptstütze der Langzeitbehandlung.

Koloniestimulierende Faktoren werden häufig verwendet, um die hämatopoetische Funktion nach einer Chemotherapie zu fördern. Sie haben sich als wirksam zur Verringerung des Krankenhausaufenthalts und des Infektionsrisikos bei Kindern mit ALL erwiesen13.

Komplikationen

Früh

Diese können eine lebensbedrohliche Darstellung von Leukämie verursachen:

  • Neutropenie - überwältigende Sepsis (in der Regel gramnegativ) +/- disseminierte intravaskuläre Gerinnung.
  • Thrombozytopenie - Blutung, pulmonale oder gastrointestinale (GI) Blutung, Schlaganfall.
  • Elektrolytungleichgewicht - Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie (durch Blastenopsyse).
  • Akute Nierenverletzung (sekundäre Hyperurikämie).
  • Akute Atemwegsobstruktion (sekundäre mediastinale Thymusmasse).
  • Leukostase - Schlaganfall, akutes Lungenödem, Herzversagen.
  • ZNS-Beteiligung - Schlaganfall, Anfälle.

Während der Behandlung

  • Tumorlyse-Syndrom.
  • Nieren- oder Leberfunktionsstörung.
  • Starke Immunsuppression, die zu Sepsis (febrile Neutropenie) führt.
  • Thromboembolie.
  • Alopezie
  • Mukositis verursacht starke Mundschmerzen.
  • Hyperemesis
  • GI-Erosion / Blutung.

Spät14

  • Wachstumshormonmangel und Kleinwuchs (bei Anwendung der Schädelbestrahlung).
  • Neurologische Probleme wie Kopfschmerzen, Motorik, Koordination und kognitive Beeinträchtigung, Anfälle (wiederum nach Schädelbestrahlung)15.
  • Periphere Neuropathie (aufgrund von Vincristin).
  • Fettleibigkeit.
  • Kongestives Herzversagen (aufgrund der Toxizität einiger Chemotherapeutika - z. B. Doxorubicin).
  • Kognitive Beeinträchtigung.
  • Unfruchtbarkeit16.
  • Psychosoziale Beeinträchtigung.
  • Zweite Malignität.

Prognose

Obwohl sich die Überlebensraten in den letzten Jahrzehnten dramatisch verbessert haben, ist Leukämie nach wie vor eine der häufigsten Todesursachen aufgrund von Krankheiten bei Kindern17.

  • Die 5-Jahres-Überlebensrate für alle Arten von Leukämie im Kindesalter stieg zwischen 1971 und 2000 von 33% auf 79%, und die Heilungsraten (Überlebensrate bis zu einem Punkt, an dem keine übermäßige Mortalität vorliegt), von 25% auf 68% zwischen 1971 und 199518.
  • Der Ausblick in ALL ist jetzt mit einer Heilungsrate von insgesamt 80% gut. Die individuelle Prognose hängt stark von der Einstufung der verschiedenen Klassifikationen ab. Die Prognose ist für Kinder zwischen 1 und 10 Jahren am besten. Die durchschnittliche Heilungszeit ist für ALLE auf 19 Jahre gestiegen, was auf einen späten Rückfall, sekundäre Malignome und behandlungsbedingte Toxizität zurückzuführen ist18.
  • Die Prognose bei AML hat sich mit einer Gesamtüberlebensrate von fünf Jahren von 66% und einer ereignisfreien Überlebensrate von 56% verbessert. Patienten mit nachteiligen zytogenetischen Merkmalen oder schlechtem Ansprechen auf die Behandlung sind jedoch selbst mit allogenen Knochenmarkstransplantaten schlecht und haben eine Heilungsrate von weniger als 20%8.

Es ist zu hoffen, dass die Zukunft neue Therapien mit sich bringt, die auf spezifische molekulare Defekte abzielen und die Therapie individualisieren, um die Ergebnisse zu maximieren und gleichzeitig die durch die Behandlung verursachten Komplikationen zu minimieren.

Fanden Sie diese Informationen hilfreich? Ja Nein

Vielen Dank, wir haben gerade eine Umfrage-E-Mail gesendet, um Ihre Präferenzen zu bestätigen.

Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Hämatologische Krebserkrankungen: Verbesserung der Ergebnisse; NICE Guidance (Mai 2016)

  1. Inzidenzstatistik bei Kindern; Cancer Research UK.

  2. Grigoropoulos NF, Petter R., Van 't Veer MB, et al; Leukämie-Update. Teil 1: Diagnose und Verwaltung. BMJ. 2013 Mär 28346: 1660. doi: 10.1136 / bmj.f1660.

  3. Kesy J, Januszkiewicz-Lewandowska D; Gene und Leukämie bei Kindern. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2015 Mär 569: 302-8. doi: 10.5604 / 17322693.1142719.

  4. Annesley CE, Brown P; Neuartige Mittel zur Behandlung von akuter Leukämie im Kindesalter. Ther Adv Hematol. 06. April 2016 (2): 61–79. doi: 10.1177 / 2040620714565963.

  5. Leukämie: SEER Pädiatrische Monographie; US Nationales Krebsinstitut

  6. Seif AE; Pädiatrische Leukämie-Prädisposition-Syndrome: Hinweise zum Verständnis der Leukemogenese. Cancer Genet. Mai 524 (2011), 227–44. Doi: 10.1016 / j.cancergen.2011.04.005.

  7. Raab CP, Gartner JC Jr; Diagnose von Krebs im Kindesalter. Prim Care. 2009 Dec36 (4): 671-84. Doi: 10.1016 / j.pop.2009.07.002.

  8. Mitchell C, Halle G, Clarke RT; Akute Leukämie bei Kindern: Diagnose und Behandlung, BMJ 2009338: b2285

  9. Dixon-McIver A; Aufkommende Technologien bei pädiatrischer Leukämie. Pädiatr übersetzen 4. April 2015 (2): 116–24. Doi: 10.3978 / j.issn.2224-4336.2015.03.02.

  10. Sanz MM, deutsch J; Bloom-Syndrom

  11. Boissel N, Sender LS; Best Practices bei jugendlichen und jungen Erwachsenen mit akuter lymphatischer Leukämie: Ein Schwerpunkt auf Asparaginase. J Adolesc Young Adult Oncol. 4. September 2015 (3): 118-28. Doi: 10.1089 / Jayao.2015.0014.

  12. Rubnitz JE, Inaba H; Akute myeloische Leukämie im Kindesalter. Br J Haematol. 2012 Nov159 (3): 259–76. doi: 10.1111 / bjh.12040. Epub 2012 September 12.

  13. Sasse EC, Sasse AD, Brandalise S, et al; Koloniestimulierende Faktoren zur Prävention einer myelosuppressiven Therapie induzierten fieberhafte Neutropenie bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie. Cochrane Database Syst Rev. 2005 20. Juli (3): CD004139.

  14. Langzeit-Follow-up von Überlebenden von Krebs im Kindesalter; Scottish Intercollegiate Guidelines Network - SIGN (März 2013)

  15. Goldsby RE, Liu Q, Nathan PC, et al; Spät auftretende neurologische Folgeschäden bei erwachsenen Überlebenden von akuter lymphatischer Leukämie im Kindesalter: Ein Bericht aus der Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol. 16. November 2009

  16. Grigoropoulos NF, Petter R., Van 't Veer MB, et al; Leukämie-Update. Teil 2: Umgang mit Leukämiepatienten in der Gemeinde. BMJ. 2013 Apr 9346: f1932. doi: 10.1136 / bmj.f1932.

  17. Sun W, Gaynon PS, Sposto R, et al; Verbesserung des Zugangs zu neuartigen Wirkstoffen bei Leukämie im Kindesalter. Krebs. 2015, Jun. 15121 (12): 1927–36. doi: 10.1002 / cncr.29267. Epub 2015 11. Februar

  18. Shah A., Stiller CA, Kenward MG, et al; Leukämie im Kindesalter: Langfristige Übersterblichkeit und Verhältnis „geheilt“. Br J Cancer. 2008 Jul 899 (1): 219-23.

Allergische Konjunktivitis

Verhütungsmethoden bei Frauen