Hypogammaglobulinämie

Hypogammaglobulinämie

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Hypogammaglobulinämie

  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose

Mangelzustand von Plasmagamma-Globulinen und Beeinträchtigung der Antikörperbildung. Die weltweit häufigste Ursache ist Unterernährung.

Hypogammaglobulinämie kann primär oder sekundär sein:

  • Die primären Antikörpermangel-Syndrome sind eine seltene Gruppe von Erkrankungen, die in jedem Alter auftreten.[1] In der Primärform gibt es eine reduzierte Syntheserate von Gamma-Globulinen, während die Sekundärform auf eine erhöhte Zerfallsrate oder den Verlust von Gamma-Globulinen zurückzuführen ist.
  • Beispiele für primäre Immundefekte, die mit Immunglobulinstörungen assoziiert sind, umfassen:
    • Selektiver Immunglobulin A (IgA) -Mangel: Infektionen der oberen und unteren Atemwege.
    • Häufige variable Immunschwäche: Niedriges Serum-IgG und IgA mit normalem oder niedrigem Serum-IgM.
    • Vorübergehende Hypogammaglobulinämie im Säuglingsalter: relativ häufige primäre Immunschwächekrankheit, die Säuglinge und Kleinkinder betrifft. Verzögerter Beginn der Immunglobulinsynthese bei Säuglingen mit Präsentation in der zweiten Hälfte des ersten Jahres und Erholung im Alter von 2-3 Jahren. Inzidenz wiederkehrender Infektionen der oberen Atemwege, aber normalerweise keine schweren Infektionen und erfordert keine Immunglobulintherapie.
    • Brutons X-chromosomale Hypogammaglobulinämie: Normalerweise im Alter von 7-10 Monaten.
    • Kombinierter B-Zell- und T-Zellmangel - z. B. schwerer kombinierter Immundefekt (SCID).
    • Wiskott-Aldrich-Syndrom: niedrige IgG- und IgM-Spiegel mit erhöhtem IgA und IgE.
    • Hyper-IgM-Syndrom: Immunglobulinmangel, jedoch mit erhöhtem IgM.
    • Spezifischer Antikörpermangel: klassische Anamnese eines humoralen Immunmangels, bei dem der Patient trotz Immunspiegel im Serum nicht auf Testimmunisierungen anspricht.
  • Sekundäre Hypogammaglobulinämie kann in einer Vielzahl von Zuständen auftreten - zum Beispiel:
    • Nephrotisches Syndrom.
    • Proteinverlustende Enteropathie.
    • Thyrotoxikose.
    • Chronisches Nierenleiden.
    • Virusinfektionen.
    • Immunsuppressionstherapie
    • Schwere Unterernährung.
    • Multiples Myelom.
    • Chronische lymphatische Leukämie, Lymphome.
    • Frühchen.

Epidemiologie

  • Die Prävalenz der primären Immunschwächekrankheit bei Kindern und Jugendlichen (dh allen unter 18 Jahren) wird auf etwa 1 von 2.000 geschätzt.[2]
  • Die meisten Ursachen sind sehr selten. Primäre Immundefekte, die zu Hypogammaglobulinämie oder vorwiegend Antikörpermangelerkrankungen führen, machen jedoch den größten Anteil der Patienten mit primärer Immundefizienz aus.[3]
  • Die weniger schweren Zustände wie IgA-Mangel und vorübergehende Hypogammaglobulinämie im Säuglingsalter können asymptomatisch oder mild sein und daher nicht diagnostiziert werden.
  • IgA-Mangel ist das häufigste Antikörpermangel-Syndrom, gefolgt von häufig auftretender variabler Immunschwäche.
  • Die zunehmende Anwendung von Immuntherapie (z. B. Rituximab) und immunsuppressive Therapie (z. B. Steroide, Sulfasalazin und Mycophenolatmofetil) hat das Auftreten von iatrogener Hypogammaglobulinämie erhöht.[4]

Präsentation

Hypogammaglobulinämie, besonders gutartige Formen, kann leicht übersehen werden. Primäre Antikörpermangelsyndrome sind am häufigsten bei wiederkehrenden Infektionen durch eingekapselte Bakterien vorhanden. Der häufigste primäre Antikörpermangel (häufiger variabler Immundefekt) kann jedoch bei systemischer und organspezifischer Autoimmunität auftreten.[5]

Hypogammaglobulinämie ist mit wiederkehrenden, persistierenden und schweren Infektionen verbunden, wie Sinusitis, Mittelohrentzündung, Konjunktivitis, Lungenentzündung, Meningitis, septischer Arthritis, Gedeihstörungen und einer chronischen asymmetrischen Polyarthritis. Die Beurteilung sollte eine Familienanamnese aller gesundheitlichen Probleme enthalten, die auf eine mögliche Immunschwäche hinweisen.

Die Primary Immunodeficiency Association listet die folgenden Anzeichen für eine primäre Immunschwäche auf:[6]

  • Kinder:
    • Vier oder mehr neue Ohrenentzündungen innerhalb eines Jahres.
    • Zwei oder mehr neue Infektionen der Nasennebenhöhlen innerhalb eines Jahres.
    • Zwei oder mehr Monate mit Antibiotika mit geringer Wirkung.
    • Zwei oder mehr Pneumonien innerhalb eines Jahres.
    • Versagen eines Säuglings, an Gewicht zuzunehmen oder normal zu wachsen.
    • Wiederkehrende, tiefe Haut- oder Organabszesse.
    • Anhaltende Soor- oder Pilzinfektion auf der Haut oder anderswo.
    • Intravenöse Antibiotika benötigen Infektionen.
    • Zwei oder mehr tief sitzende Infektionen einschließlich Septikämie.
    • Eine Familienanamnese mit primärer Immunschwäche.
  • Erwachsene:
    • Zwei oder mehr neue Ohrenentzündungen innerhalb eines Jahres.
    • Zwei oder mehr neue Infektionen der Nasennebenhöhlen innerhalb eines Jahres ohne Allergie.
    • Eine Lungenentzündung pro Jahr für mehr als ein Jahr.
    • Chronischer Durchfall mit Gewichtsverlust.
    • Rezidivierende Virusinfektionen
    • Wiederkehrender Bedarf an intravenösen Antibiotika zur Beseitigung von Infektionen.
    • Wiederholte, tiefe Abszesse der Haut oder der inneren Organe.
    • Anhaltende Soor- oder Pilzinfektion auf der Haut oder anderswo.
    • Infektion mit normalerweise harmlosen tuberkuloseähnlichen Bakterien.
    • Eine Familienanamnese mit primärer Immunschwäche.

Andere Merkmale der Hypogammaglobulinämie sind:

  • Unerklärliche Anzeichen wie Hepatosplenomegalie oder Arthropathie.
  • Es kann zu Arthralgie, monoartikulärer oder oligoartikulärer Arthritis der großen Gelenke mit sterilen Ergüssen und septischer Arthritis kommen.
  • Anaphylaxie oder andere schwere Reaktionen nach Transfusion von Blutprodukten können auf einen zugrunde liegenden IgA-Mangel hindeuten.
  • Es treten vermehrt Autoimmun- und Bindegewebserkrankungen auf - z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunhepatitis, hämolytische Anämie und endokrine Autoimmunerkrankungen.

Differenzialdiagnose

  • Andere Zustände, die schwere rezidivierende oder chronische Atemwegsinfektionen verursachen - z. B. Mukoviszidose, Bronchiektasie.
  • Andere Ursachen für primäre Immunschwäche und sekundäre Immunschwäche - z. B. Komplementmängel, HIV-Infektion, Malignität.

Untersuchungen

  • FBC und Blutfilm: periphere Lymphozyten: periphere B-Zell-Spiegel sind variabel, aber oft normal.
  • Plasma-B-Lymphozyten-Subpopulationen, die mit der Antikörperproduktion befasst sind.
  • Nierenfunktionstests und Bewertung der Proteinurie, falls vorhanden.
  • Immunglobulinkonzentrationen im Serum, einschließlich IgG-Unterklassen. Serumproteinelektrophorese.
  • Wenn die Immunglobulinkonzentration im Serum stark abnimmt, sind Bestätigungstests nicht immer erforderlich.
  • Funktionale Antikörperreaktionen auf Immunisierungen, übliche Bakterien und Erythrozytenantigene können erforderlich sein.
  • Isohaemagglutinine: IgM-Antikörper gegen A- und / oder B-Blutgruppenantigene sind bei X-gebundener Agammaglobulinämie sehr niedrig.
  • Beurteilung der zellulären Immunität - z. B. Mumps-Hauttestantigen oder Candida-Antigen.
  • CXR- und hochauflösender CT-Scan des Brustkorbs: bei Lungenanomalien - z. B. interstitielle Infiltrate, Bronchiektasie, Emphysem oder Bullae und Narben.
  • Erfordert möglicherweise eine umfassende Untersuchung hinsichtlich der vermuteten Ursachen, z. B. der Kernuntersuchung mit Technetium Tc 99m Dextran zur Diagnose einer Proteinverlust-Enteropathie.

Nabelschnurblut kann zur vorgeburtlichen Diagnose einiger der erblichen Ursachen der Hypogammaglobulinämie verwendet werden.

Verwaltung

  • Beginnen Sie frühzeitig mit Antibiotika bei akuten Infektionen.
  • Die intravenöse Immunglobulinersatztherapie ist die Hauptstütze für die Behandlung aller primären Immundefizienzsyndrome mit Ausnahme des IgA-Mangels.[7]
  • Es wurde gezeigt, dass die subkutane Immunglobulintherapie mit Selbstverabreichung gut verträglich ist und eine wirksame Alternative zur intravenösen Immunglobulintherapie darstellt.[8]
  • Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitoren wurden zur Behandlung granulomatöser Erkrankungen bei Patienten mit häufig auftretender variabler Immunschwäche eingesetzt.
  • Lebendimpfstoffe sollten nicht an Patienten mit schweren B-Zell-Erkrankungen verabreicht werden, sind aber bei Patienten mit IgA-Mangel nicht unbedingt kontraindiziert.
  • Die Knochenmarkstransplantation ist die Behandlung der Wahl für Patienten mit SCID.
  • Bei der Behandlung mehrerer primärer Immundefizienzstörungen (einschließlich SCID) mit Gentherapie wurden in den letzten zehn Jahren beträchtliche Fortschritte erzielt.[9]

Komplikationen

  • Trotz des Immunglobulin-Austauschs können Durchbruchsinfektionen auftreten, die auf ungewöhnliche Organismen wie Mykoplasmen zurückzuführen sind.
  • In vielen Fällen besteht ein erhöhtes Risiko für Autoimmunerkrankungen und Krebs.
  • Wiederkehrende Infektionen können zu erheblichen Endorganschäden (z. B. Hörverlust aufgrund chronischer Mittelohrentzündung), Bronchiektasien, Cor pulmonale führen.

Prognose

  • Eine frühzeitige Diagnose und geeignete Immunglobulinersatztherapie sind unerlässlich.
  • Die Substitutionstherapie mit Immunglobulinen hat den klinischen Verlauf der primären Hypogammaglobulinaämien dramatisch verändert und die Häufigkeit infektiöser Ereignisse deutlich reduziert.[4]
  • Eine späte Diagnose führt zu wiederkehrenden und häufig schweren Infektionen, Malabsorption, Anämie und Bronchiektasen.
  • Die Prognose hängt von der Art und dem Schweregrad der zugrunde liegenden Störung ab.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  1. Holz PM; Primäre Antikörpermangelsyndrome. Curr Opin Hematol. Juli 17 (2010), 356-61.

  2. Reust CE; Bewertung der primären Immunschwächekrankheit bei Kindern. Bin Fam Arzt. 2013, Jun 187 (11): 773-8.

  3. Yong PF, Chee R, Grimbacher B; Hypogammaglobulinämie Immunol Allergy Clin North Am. 2008 Nov28 (4): 691–713, vii.

  4. Compagno N., Malipiero G., Cinetto F., et al; Immunglobulinersatztherapie bei sekundärer Hypogammaglobulinämie. Front Immunol. 2014 Dec 85: 626. Doi: 10.3389 / Fimmu.2014.00626. eCollection 2014.

  5. Holz P; Primäre Antikörpermangelsyndrome. Ann Clin Biochem. 2009 16. Januar

  6. Einige nützliche Informationen zu primären Immundefekten (PIDs) für Ärzte; Primäre Immunodeficiency Association

  7. Agarwal S, Cunningham-Rundles C; Behandlung von Hypogammaglobulinämie bei Erwachsenen: ein Bewertungssystem, das die Entscheidungen über den Ersatz von Immunglobulin unterstützt. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jun131 (6): 1699–701. Doi: 10.1016 / j.jaci.2013.01.036. Epub 2013 19. März

  8. Bezrodnik L., Gomez Raccio A., Belardinelli G., et al; Vergleichende Studie zur subkutanen versus intravenösen IgG-Substitutionstherapie bei pädiatrischen Patienten mit primären Immundefekten: eine multizentrische Studie in Argentinien. J Clin Immunol. 2013, Oktober 33 (7): 1216–22. doi: 10.1007 / s10875-013-9916-z. Epub 2013 12. Juli

  9. Mukherjee S, Thrasher AJ; Gentherapie für PIDs: Fortschritt, Fallstricke und Perspektiven. Gen. 2013 Aug 10525 (2): 174–81. Doi: 10.1016 / j.gene.2013.03.098. Epub 2013 6. April

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