Von Gierkes Glykogen-Speicherkrankheit

Von Gierkes Glykogen-Speicherkrankheit

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Von Gierkes Glykogen-Speicherkrankheit

  • Einstufung
  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Untersuchungen
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose

Synonyme: von-Gierke-Syndrom, Glykogen-Speicherstörung Typ I

Die von Gierke-Krankheit (von Gierke 1929 beschrieben) stellt die größte Gruppe von Glykogen-Speicherstörungen (GSD) dar. Bei Glucose-6-phosphatase liegt ein Enzymdefekt vor, so dass Glucose-6-phosphat nicht in freie Glucose umgewandelt werden kann, sondern zu Milchsäure metabolisiert oder in Glykogen eingebaut wird.

  • Die Leber und die Nieren sind betroffen, und Hypoglykämie ist ein Hauptmerkmal.
  • Große Mengen Glykogen werden gebildet und in Hepatozyten, Nieren- und Darmschleimhautzellen gespeichert. Leber und Nieren werden größer.
  • Abnormalitäten von Lipiden können zur Bildung von Xanthomen führen.
  • Harnsäure ist oft erhöht und kann klinische Gicht verursachen.
  • Galactose, Fructose und Glycerin werden zu Laktat metabolisiert. Die erhöhten Blutlaktatwerte verursachen eine metabolische Azidose.

Einstufung

Typ I GSD wurde weiter in Untergruppen unterteilt:

  • Glucose-6-Phosphatase-Mangel ist die Ursache für Typ Ia und sollte nicht mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel verwechselt werden.
  • Es gibt einen spezifischen Translokase-Mangel in Typ Ib. Personen mit Typ lb haben auch eine veränderte Neutrophilenfunktion, wodurch sie zu grampositiven bakteriellen Infektionen führen können.
  • Zwei weitere Translokase-Defizite wurden beschrieben, um die Typen Ic und Id zu erhalten.

Für praktische Zwecke gibt es zwei Hauptformen. Typ Ia hat einen Mangel an Glucose-6-phosphatase in der Leber und Typ Ib hat normale Aktivität. Die Abnormalität wurde auf dem Genkarten-Locus 17q21 für Typ Ia und 11q23 für Typ Ib lokalisiert. Typ Ic wurde 11q23-q24.2 und Typ Id 11q23-q24 zugeordnet.[1]

Epidemiologie[2]

  • Die Bedingung wird als autosomal rezessive Störung vererbt.
  • Die Prävalenz ist unbekannt. Die jährliche Inzidenz beträgt etwa 1 / 100.000 Geburten.
  • Der GSD-Typ Ia ist der häufigere Typ und repräsentiert etwa 80% der Typ-I-GSD-Patienten.

Präsentation

Die Präsentation erfolgt in der Regel kurz nach der Geburt, kann jedoch etwas später erfolgen.

  • Kurz nach der Geburt verursachen Hypoglykämie und Laktatazidose häufig Krämpfe.
  • Eine mäßigere Hypoglykämie kann zu Reizbarkeit, Blässe, Zyanose, Hypotonie, Tremor, Bewusstseinsverlust und Apnoe führen.
  • Einige Kinder haben Durchfall aufgrund einer Pseudo-Kolitis.
  • Es gibt ein charakteristisches abgerundetes "Puppengesicht" aufgrund der Ablagerung von Fett.
  • In den ersten Lebenswochen ist die Leber normal groß, vergrößert sich jedoch manchmal sehr stark, was zu starken Bauchschmerzen führt.
  • Das Wachstum ist gebremst und die Körpergröße liegt normalerweise unter dem dritten Zentil. Die Pubertät verzögert sich, aber die geistige Entwicklung ist normal.
  • Geschwüre im Mund können sich entwickeln.
  • Haut und Schleimhäute können auf den Streckflächen der Extremitäten eruptive Xanthome oder Gichthügel aufweisen. Harnsäurearthropathie kann sich entwickeln.
  • Eine veränderte Thrombozytenfunktion kann Blutungen verursachen, insbesondere Epistaxis, und dies kann zu Eisenmangelanämie führen.
  • Der GSD-Typ Ib hat den gleichen Schweregrad der Hypoglykämie wie der GSD-Typ Ia, jedoch mit einer damit verbundenen Immunstörung. Infektionen verursachen bei GSD-Typ Ib eine signifikante Mortalität.[3]

Untersuchungen

  • Blutzucker und pH-Wert sind in der Regel niedrig mit erhöhtem Laktat, Harnsäure, Triglycerid und Cholesterin.
  • Nierenfunktionstests: Kreatinin und Harnstoff können erhöht werden, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist.
  • FBC: Anämie; Patienten mit GSD Typ Ib können infolge häufiger bakterieller Infektionen eine Neutropenie haben.
  • Eine Laktatazidose kann einfach durch eine hohe Anionenlücke bei der Messung von Elektrolyten nahegelegt werden.
  • Ältere Patienten können Anämie, Neutropenie und Proteinurie oder zumindest Mikroalbuminurie aufweisen.

Sonderprüfungen

  • Ultraschall sollte zur Beurteilung und Überwachung der Leber- und Nierengröße sowie zum Nachweis möglicher hepatischer Adenome und Nephrocalcinose eingesetzt werden.
  • Glucagon verursacht keinen Anstieg des Glukosespiegels, aber es erhöht den Milchsäurespiegel.
  • Orale Galactose und Fructose erhöhen den Glukosespiegel nicht, der Milchsäurespiegel im Plasma steigt jedoch an.
  • Der Glukosetoleranztest senkt den Milchsäurespiegel über mehrere Stunden schrittweise.
  • Ein Knochendichtest wird in der Kindheit so schnell wie möglich empfohlen.

Gewebediagnose

  • Die endgültige Diagnose beinhaltet die Beurteilung der Glucose-6-Phosphatase-Aktivität in frischen und gefrorenen Lebergewebeproben.
  • Die Histologie zeigt erhöhte Mengen an normalem Glykogen sowie eine Fettinfiltration der Leber.
  • Nieren können eine glomeruläre Hypertrophie und Glomerulosklerose aufweisen.

Verwaltung[2]

Diät und Lebensstil

  • Das Hauptziel der Behandlung ist die Korrektur der Hypoglykämie und die Aufrechterhaltung der Normoglykämie:
    • Junge Kinder benötigen eine kontinuierliche Nasensonde-Fütterung.
    • Ältere Säuglinge und Kinder wird geraten, Maiskolor in ihre Ernährung einzubeziehen, um die Glukose tagsüber langsam freizusetzen. Eine nasogastrische Fütterung nachts ist jedoch häufig noch erforderlich, um Hypoglykämie und damit verbundene Stoffwechselprobleme zu verhindern.
    • Es wird als wahrscheinlich angesehen, dass die Vermeidung von Hypoglykämie, die nachts ein besonderes Problem darstellt, die Komplikationen verringert.
  • Die Zufuhr von Fruktose und Galactose sollte eingeschränkt werden, da sie nicht den Glukosespiegel erhöhen, sondern die Milchsäure erhöhen.
  • Es wird empfohlen, Lipide einzuschränken, Statine werden jedoch nicht verwendet.
  • Körperliche Aktivität muss nicht eingeschränkt werden, aber grobe Spiele und Kontaktsportarten sollten wegen der Blutungsneigung und des Rupturrisikos einer vergrößerten Leber vermieden werden.

Drogen und Chirurgie

  • Blutverlust kann orales Eisen erfordern.
  • Erhöhte Harnsäurespiegel können Allopurinol erforderlich machen. Die Behandlung von Hyperurikämie und Pyelonephritis schützt die Nierenfunktion.
  • Diazoxid zur Aufrechterhaltung des Blutzuckers war enttäuschend.
  • Lebertransplantation bei primärer Erkrankung oder bei hepatozellulärem Karzinom:
    • Eine Lebertransplantation verbessert die Stoffwechselkontrolle.[4]
    • Scheint wirksam, obwohl die Immunsuppression die Nierenfunktion beeinträchtigen kann.[5]
  • Die Transplantation von Hepatozyten scheint nur vorübergehend von Nutzen gewesen zu sein.[6]

Komplikationen

  • Akute Hypoglykämie kann tödlich sein oder Hirnschäden verursachen.
  • Eine anhaltende Hypoglykämie und metabolische Azidose können ein Hirnödem verursachen.
  • Erhöhte Harnsäure führt zu einer Abnahme der glomerulären Funktion bei Proteinurie, Hämaturie, Bluthochdruck und chronischer Nierenerkrankung. Eine unvollständige distale tubuläre Azidose verursacht manchmal eine Hypercalciurie, Nephrocalcinose und Nierensteine.
  • Chronische metabolische Laktatazidose und Veränderungen in den proximalen Nierentubuluszellen können Osteopenien und Rachitis mit schweren Skelettverformungen oder -brüchen verursachen.
  • Patienten mit GSD Typ Ib sind anfällig für bakterielle Infektionen, einschließlich derjenigen des ZNS. Häufige Infektionen bei GSD Typ Ib erfordern zur Eindämmung von Infektionen intravenöse Antibiotika.
  • Kleinwuchs.
  • Hyperlipidämie.
  • Leberadenome entwickeln sich normalerweise im späten Alter und erfordern eine sorgfältige Nachuntersuchung im Falle einer Umwandlung in ein hepatozelluläres Karzinom, obwohl einige Tumoren embryonale Hepatoblastome sind. Ältere Kinder und junge Erwachsene benötigen mindestens einmal im Jahr eine Ultraschalluntersuchung der Leber. Obwohl eine erhebliche Morbidität besteht, kann die partielle Hepatektomie ein wirksamer Zwischenschritt sein, um ein hepatozelluläres Karzinom zu verhindern, bis eine endgültige Behandlung mit einer Lebertransplantation möglich ist.[7]
  • Eine Lebertransplantation ist der letzte Ausweg, wenn konservative Maßnahmen fehlgeschlagen sind oder bei malignen Veränderungen der Adenome der Leber. Es kann die Lebensqualität durch Stoffwechselkontrolle verbessern und ein Aufholen des Wachstums ermöglichen, aber Nierenerkrankungen nicht verhindern.[8] Die Langzeituntersuchung nach Lebertransplantation zeigt ein hervorragendes Transplantat- und Patientenüberleben.[9]

Prognose

  • Das Überleben bis zum Erwachsenenalter war bisher selten, ist jedoch inzwischen ziemlich häufig. Den meisten betroffenen Kindern geht es inzwischen gut, und die Symptome bessern sich im Laufe des Erwachsenenalters.
  • Erwachsene mit GSD Typ Ib, Frauen und solche mit Nierenkomplikationen leiden eher an einer schlechteren Lebensqualität.[10]
  • Der frühe Tod wird in der Regel durch akute metabolische Komplikationen bei Hypoglykämie oder Azidose, Blutungen und bei Patienten mit GSD-Typ Ib-Infektionen verursacht. Die Verbesserung der Pflege und Behandlung hat die Frühsterblichkeit reduziert.
  • Chronische Nierenerkrankungen, Bluthochdruck oder bösartige Veränderungen von Adenomen der Leber können bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen zur Sterblichkeit führen.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Verband für Glykogen-Speicherkrankheiten UK

  1. Glykogen-Speicherkrankheiten, Typ Ia, GSD1A; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  2. Froissart R, Piraud M, Boudjemline AM et al; Glucose-6-Phosphatase-Mangel. Orphanet J Seltene Dis. 2011 Mai 206: 27. doi: 10.1186 / 1750-1172-6-27.

  3. Ferrecchia IA, Guenette G., Potocik EA, et al; Schwangerschaft bei Frauen mit Glykogen-Speicherkrankheit Ia und Ib. J Perinat Krankenpfleger für Neugeborene. 2014 Jan-Mar28 (1): 26-31. Doi: 10.1097 / JPN.0000000000000017.

  4. Boers SJ, Visser G., Smit PG, et al; Lebertransplantation bei Glykogen-Speicherkrankheit Typ I. Orphanet J Rare Dis. 2014 Apr 99:47. doi: 10.1186 / 1750-1172-9-47.

  5. Kaihara S., Ushigome H., Sakai K., et al; Preemptive Lebendspender-Lebertransplantation bei Glykogen-Speicherkrankheit Ia: Transplant Proc. 2008 Oct40 (8): 2815-7.

  6. Muraca M, Burlina AB; Leber- und Leberzelltransplantation für die Glykogen-Speicherkrankheit Typ IA. Acta Gastroenterol Belg. 2005 Okt-Dec68 (4): 469-72.

  7. Reddy SK, PS Kishnani, JA Sullivan et al; Resektion des hepatozellulären Adenoms bei Patienten mit Glykogen-Speicherkrankheit J Hepatol. 2007, November 47 (5): 658–63. Epub 2007 18. Juni.

  8. Reddy SK, Austin SL, Spencer-Manzon M, et al; Lebertransplantation für die Glykogen-Speicherkrankheit Typ Ia. J Hepatol. September 2009 (3): 483–90. Epub 2009 17. Juni

  9. Iyer SG, Chen CL, Wang CC, et al; Langzeitergebnisse der Lebertransplantation von lebenden Spendern zur Glykogenspeicherung Liver Transpl. 6. Juni 2007 (6): 848–52.

  10. Sechi A, Deroma L, Paci S et al; Lebensqualität bei erwachsenen Patienten mit Glykogen-Speicherkrankheit Typ I: Ergebnisse einer multizentrischen italienischen Studie. JIMD Rep. 2013 21. Dezember.

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