Down-Syndrom Trisomie 21
Angeborener-And-Vererbte-Störungen

Down-Syndrom Trisomie 21

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Down-Syndrom

Trisomie 21

  • Ätiologie
  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Jährliche Gesundheitschecks
  • Zugehörige Bedingungen
  • Prognose
  • Vorsorgeuntersuchung und Diagnose

Kinder mit Down-Syndrom weisen multiple Missbildungen, medizinische Zustände und kognitive Beeinträchtigungen auf, da zusätzlich genetisches Material aus Chromosom 21 vorhanden ist. Der Phänotyp ist variabel und der Grad der kognitiven Beeinträchtigung kann leicht, mäßig oder schwerwiegend sein. Kinder mit Down-Syndrom funktionieren in sozialen Situationen oft wirksamer als dies aufgrund ihrer kognitiven Beurteilungsergebnisse vorhergesagt würde1.

Die Grundversorgung kann eine wichtige Rolle bei der Unterstützung der Eltern, der Diagnose, der ersten Behandlung, der Behandlung häufiger medizinischer Probleme und der Gesundheitsförderung für Kinder mit Down-Syndrom spielen2.

Ätiologie3, 4

Die häufigste Ursache ist die zusätzliche Kopie eines gesamten Chromosoms 21. In etwa 88% der Fälle wird die zusätzliche Kopie durch einen Fehler in der Zellteilung, der als Nicht-Dysjunktion bezeichnet wird, mütterlich hergeleitet. Der zusätzliche Chromosomengehalt kann durch verschiedene Mechanismen und an verschiedenen Punkten während der Bildung von Keimzellen auftreten. Eine Nicht-Dysjunktion kann während einer Meiose oder aufgrund eines mitotischen Fehlers auftreten.

Das Down-Syndrom kann auch auftreten, wenn nur ein Abschnitt des Chromosoms 21 drei Kopien aufweist (partielle Trisomie) oder wenn das gesamte Chromosom verdreifacht wird, aber nur ein Teil der Zellen Trisomie (Mosaikismus) aufweist, während andere Zellen normal sind. Der Mosaizismus tritt in etwa 1,3-5% der Fälle auf, es ist jedoch möglich, dass der Mosaikismus häufiger auftritt.

Die Translokation ist ein weiterer Mechanismus, der zum Down-Syndrom führt. Ein Teil des genetischen Materials von Chromosom 21, üblicherweise vom langen Arm, wird zum Chromosom 14 oder 22 oder vom langen zum kurzen Arm des Chromosoms 21 bewegt. Die Translokation tritt in etwa 4% der Fälle des Down-Syndroms auf.

Epidemiologie

Vorfall

Das Down-Syndrom ist eine der häufigsten genetischen Erkrankungen und betrifft 1 von 650-1.0005.

  • Der zugrunde liegende genetische Defekt ist in 94% der Fälle die Trisomie 21.
  • Mosaikismus (2,4%) und Translokationen (3,3%) treten ebenfalls auf.
  • 75% dieser Translokationen sind De-Novo-Fehler.

Risikofaktoren

  • Familiengeschichte.
  • Das mütterliche Alter ist der stärkste Risikofaktor für das Down-Syndrom und das altersspezifische Risiko für ein mütterliches Down-Syndrom.
  • Das durchschnittliche altersspezifische Risiko für Mütter wurde für jede Altersgruppe aus Lebendgeburten zwischen 1938 und 2010 in England und Wales berechnet und für befunden6:
    • 0,66 pro 1.000 für das mütterliche Alter unter 20 Jahren.
    • 0,70 pro 1.000 für Alter 20-24.
    • 0,84 pro 1.000 für Alter 25-29.
    • 1,48 pro 1.000 für Alter 30-34.
    • 4,72 pro 1.000 für Alter 35-39.
    • 15,22 pro 1.000 für Alter 40-44.
    • 30,71 pro 1.000 für 45 Jahre und älter.

Präsentation2

Bei der Geburt gibt es eine Vielzahl von körperlichen Merkmalen. Nicht alle Babys haben typische Fazies. Häufig wird als erstes die Hypotonie bemerkt.

Neonatale Merkmale des Down-Syndroms

  • Allgemeines:
    • Hyperflexibilität.
    • Muskuläre Hypotonie
    • Transiente Myelodysplasie des Neugeborenen.
  • Kopf:
    • Brachyzephalie.
    • Schräge palpebrale Spalte.
    • Epikanthische Falten.
    • Ring der Irisflecken - Brushfields Flecken.
    • Die Ohren sind tief, gefaltet oder stenotisch.
    • Flache Nasenbrücke.
  • Mund:
    • Vorstehende Zunge (schmaler schmaler Gaumen).
    • Gaumen hoch gewölbt.
  • Hals:
    • Lose Haut im Nacken.
  • Hände:
    • Einzelne Palmarfalte.
    • Kurzer kleiner Finger.
    • In gebogener kleiner Finger.
    • Kurze, breite Hände.
  • Füße:
    • Lücke zwischen Hallux und zweiten Zehen.
  • Angeborene Herzfehler
  • Duodenalatresie.
  • Alle Neugeborenen mit Down-Syndrom sollten so bald wie möglich auf Herz-, Fütterungs-, Seh-, Hör-, Schilddrüsen- und hämatologische Anomalien untersucht werden.
  • 50% der Neugeborenen mit Down-Syndrom haben einen angeborenen Herzfehler, der bei vorgeburtlicher Sonographie häufig nicht nachweisbar ist. Ein Echokardiogramm ist unerlässlich.
  • Eine ausgeprägte Hypotonie oder andere Ernährungsschwierigkeiten sollten zu einer radiologischen Schluckuntersuchung führen.
  • Es sollten Rotreflex-Tests durchgeführt werden, um auf angeborene Katarakte zu prüfen.
  • Es wird ein standardmäßiges Objektiv-Hörscreening mit auditorisch evozierter Hirnstammreaktion oder otoakustischer Emission empfohlen.
  • Es sollte ein Screening auf subklinische Schilddrüsenerkrankung mit TSH und freien Thyroxinwerten durchgeführt werden.
  • FBC sollte wegen des erhöhten Risikos einer vorübergehenden myeloproliferativen Störung, einer Leukämiereaktion und einer Polyzythämie durchgeführt werden.

Jährliche Gesundheitschecks7

Kinder und Erwachsene mit Down-Syndrom müssen häufig regelmäßig auf spezifische Begleiterkrankungen überprüft werden (siehe unten). Menschen mit Down-Syndrom sollten eine jährliche Überprüfung durchführen, um eine Beurteilung der Ernährungs-, Darm- und Blasenfunktion, etwaiger Verhaltensstörungen, Seh- und Hörstörungen sowie anderer gesundheitlicher Beeinträchtigungen vorzunehmen.

Zugehörige Bedingungen8

Es besteht ein erhebliches Risiko für eine Reihe von Erkrankungen, darunter Hörverlust, obstruktive Schlafapnoe, Mittelohrentzündung, Augenkrankheit (einschließlich Katarakt und schwere Fehlsichtigkeit), angeborene Herzfehler, neurologische Dysfunktion, gastrointestinale Atresien, Hüftgelenksverletzung, Schilddrüsenerkrankungen und seltener vorübergehende myeloproliferative Störung, Leukämie und Hirschsprung-Krankheit1.

Kardiologische Störungen

Die häufigsten Herzfehler sind:

  • Atrioventrikuläre Kanaldefekte.
  • Ventrikulärer Septumdefekt.
  • Isolierte sekundäre Vorhofseptumdefekte.
  • Isolierter persistierender Ductus arteriosus.
  • Fallots Tetralogie.

Erwachsene Patienten ohne bekannte angeborene Herzerkrankung können Mitralklappenprolaps oder Aorteninsuffizienz entwickeln. Eine zweite Beurteilung im frühen Erwachsenenalter kann angebracht sein.

Erkrankungen des Halses, der Nase und des Rachens

  • 90% der Patienten mit Down-Syndrom haben möglicherweise einen leitfähigen, sensorineuralen oder gemischten Hörverlust5.
  • Sie sind anfälliger für Mittelohrentzündung, Sinusitis und Pharyngitis.
  • Obstruktive Schlafapnoe kann sich entwickeln.

Augenerkrankungen

Am häufigsten:

  • Katarakte
  • Brechungsfehler
  • Strabismus
  • Nystagmus
  • Angeborenes Glaukom
  • Keratoconus

Gastrointestinale Störungen

  • Ösophagusatresie oder Tracheo-Ösophagus-Fistel.
  • Duodenalatresie.
  • Pylorusstenose.
  • Meckels Divertikel.
  • Hirschsprung-Krankheit.
  • Unperforierter After
  • Gastroösophagealen Reflux.
  • Zahnprobleme - verspätete und ungewöhnliche Eruptionsmuster; fehlende Zähne.
  • Zöliakie tritt häufig genug auf, um ein Screening zu empfehlen.

Orthopädische Erkrankungen

  • Atlantoaxiale Instabilität *.
  • Hyperflexibilität.
  • Skoliose.
  • Hüftverletzung nach zwei Jahren.
  • Patellasubluxation oder Luxation.
  • Fußdeformitäten.

* Nur wenige brauchen eine Behandlung9. Sie weisen Nackenschmerzen, begrenzte Bewegungen oder Symptome / Anzeichen auf, die auf eine Kompression des Nabens hindeuten. Weniger spezifische Symptome - z. B. Blasenprobleme, Gangunregelmäßigkeiten oder Ungeschicklichkeit - können ebenfalls eine weitere Untersuchung erfordern.

Endokrine Störungen

Dies sind häufig, insbesondere Hypothyreose. Jährliche TFTs sind angegeben2.

Neurologische und psychiatrische Erkrankungen

  • Lernschwierigkeiten (diese reichen von schweren bis zu solchen mit niedrigem Normal-IQ).
  • Verhaltensprobleme.
  • Anfälle treten in 5-10% auf.
  • Bei älteren Patienten entwickelt sich ein Alzheimer-Typ-Bild bei> 60% der über 60-Jährigen.

Hämatologische Störungen

  • Patienten haben ein etwa 12-mal höheres Risiko für Infektionen (z. B. Lungenentzündung) aufgrund einer gestörten zellulären Immunität.
  • Sie haben auch ein erhöhtes Risiko für akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie (ALL) und akute megakaryoblastische Leukämie (AMegL).
  • Bei Neugeborenen können Polyzythämie und vorübergehende myeloproliferative Störung (eine selbstlimitierende Form der Leukämie, die sich im Alter von 2 Monaten spontan zurückbildet).

Prognose3

  • Das Überleben von Menschen mit Down-Syndrom hat in den letzten Jahrzehnten dramatisch zugenommen, vor allem aufgrund einer verbesserten chirurgischen Reparatur von angeborenen Herzfehlern.
  • Bis zu den siebziger Jahren lag das mittlere Todesalter bei Kindern mit Down-Syndrom bei weniger als zehn Jahren bis in die siebziger Jahre, aber 80% der Betroffenen überleben nun in die Adoleszenz, wobei das mittlere Todesalter bei ihnen Mitte 50 liegt.
  • Die häufigsten Todesursachen bei Erwachsenen mit Down-Syndrom sind Infektionen der Atemwege und kardiale Ursachen (einschließlich der Folgen einer angeborenen Herzerkrankung).
  • Die Entwicklung von Demenz ist besonders häufig im Alter von 40 Jahren und trägt zu fast einem Drittel der Todesfälle bei.
  • Abgesehen von der Leukämie im Kindesalter ist die Inzidenz von Malignomen (hämatologischen und soliden Tumoren) in allen Altersgruppen mit Down-Syndrom gering.
  • Das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bleibt niedriger als in der Allgemeinbevölkerung ohne Down-Syndrom, steigt jedoch bei Erwachsenen ab 50 Jahren auf 13%.

Vorsorgeuntersuchung und Diagnose

Siehe separaten Artikel zur vorgeburtlichen Untersuchung des Down-Syndroms.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Schwangerschaftsvorsorge für unkomplizierte Schwangerschaften; NICE Clinical Guideline (März 2008, aktualisiert 2018)

  • Screening-Programm für fetale Anomalien: Standards; Public Health England

  • Untersuchung und Management von transienter Leukämie des Down-Syndroms; Britische Gesellschaft für Hämatologie (Juni 2018)

  1. Bull MJ; Gesundheitsüberwachung für Kinder mit Down-Syndrom. Pädiatrie. 2011 Aug 128 (2): 393–406. Doi: 10.1542 / peds.2011-1605. Epub 2011 25. Juli.

  2. Bunt CW, Bunt SK; Rolle des Hausarztes bei der Betreuung von Kindern mit Down-Syndrom. Bin Fam Arzt. 2014 Dez 1590 (12): 851–8.

  3. Jensen KM, Bulova PD; Betreuung von Erwachsenen mit Down-Syndrom BMJ. 2014 Sep 30349: g5596. doi: 10.1136 / bmj.g5596.

  4. Karmiloff-Smith A, Al-Janabi T, D'Souza H, et al; Die Bedeutung des Verständnisses der individuellen Unterschiede beim Down-Syndrom. F1000Res. 2016 Mär 235. Seite: F1000 Fakultät Rev-389. doi: 10.12688 / f1000research.7506.1. eCollection 2016.

  5. Down-Syndrom; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  6. Wu J, Morris JK; Trends in der Altersverteilung bei Müttern und der Prävalenz von Down-Syndrom bei Lebendgeburten in England und Wales: 1938-2010. Eur J Hum Genet. 2013 September 21 (9): 943-7. Doi: 10.1038 / ejhg.2012.288. Epub 2013 30. Januar

  7. Eine Schritt-für-Schritt-Anleitung für Hausarztpraxen: Jährliche Gesundheitschecks für Menschen mit einer Lernbehinderung; Königliches Kollegium für Allgemeinmediziner (2010)

  8. Weijerman ME, de Winter JP; Klinische Praxis. Die Betreuung von Kindern mit Down-Syndrom. Eur J Pediatr. 2010 Dec169 (12): 1445–52. Epub 2010 15. Juli.

  9. McKay SD, Al-Omari A, Tomlinson, LA, et al; Überprüfung der Halswirbelsäulenanomalien bei genetischen Syndromen. Wirbelsäule (Phila Pa 1976). 29. Oktober 2011

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