Apolipoproteine

Apolipoproteine

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Apolipoproteine

  • Apolipoprotein A (Apo A)
  • Apolipoprotein B (apo B)
  • Apolipoprotein C (Apo C)
  • Apolipoprotein D (Apo D)
  • Apolipoprotein E (Apo E)
  • Apolipoprotein H (Apo H)

Apolipoproteine ​​sind Proteine, die an Lipide binden, um Lipoproteine ​​zu bilden, deren Hauptfunktion darin besteht, Lipide zu transportieren. Siehe auch den separaten Hyperlipidämie-Artikel. Apolipoproteine ​​sind wichtig für die Aufrechterhaltung der strukturellen Integrität und Löslichkeit von Lipoproteinen und spielen eine wichtige Rolle bei der Erkennung von Lipoproteinrezeptoren und der Regulation bestimmter Enzyme im Lipoproteinmetabolismus.

Es gibt sechs Hauptklassen von Apolipoproteinen: A, B, C, D, E und H. Spezifische Apolipoproteinstörungen sind selten, aber das Wissen und Bewusstsein über die Bedeutung von Apolipoproteinen und ihre Bedeutung für eine Vielzahl klinischer Erkrankungen wird immer größer.

Apolipoprotein A (Apo A)

Apo A1

  • Apo A1 ist die Hauptproteinkomponente von Lipoprotein hoher Dichte (HDL).[1] Ein Mangel an Apo A1 ist mit HDL-Mangelzuständen verbunden, einschließlich der Tanger-Krankheit und systemischer nicht-neuropathischer Amyloidose.[2]
  • Apo A1 kann eine Rolle beim Schutz gegen die Alzheimer-Krankheit spielen.
  • Apo A1 und Apo E interagieren, um den Triglyceridspiegel bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit zu verändern.

Apo A5

  • Apo A5 ist ein wahrscheinlicher biochemischer und genetischer Marker für erhöhte Triglyceridkonzentrationen und in einigen Bevölkerungsgruppen auch ein Risikofaktor für Koronarerkrankungen.[3]

Apolipoprotein B (apo B)

  • Apo B ist das Haupt-Apolipoprotein von Chylomikronen und Lipoproteinen niedriger Dichte (LDLs).[4] Hohe Werte scheinen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen zu stehen.
  • Es wird angenommen, dass Apolipoprotein B und die Apo B / Apo A1-Verhältnisse ein besserer Marker für das Risiko einer vaskulären Erkrankung und ein besserer Anhaltspunkt für die Angemessenheit der Statin-Behandlung sind als jeder andere Cholesterinindex.[5]Eine große Studie kam zu dem Schluss, dass das apo B / apo A1-Verhältnis ohne Fasten einem der Cholesterin-Verhältnisse für die Abschätzung des Risikos eines akuten Myokardinfarkts in allen ethnischen Gruppen, in beiden Geschlechtern und in jedem Alter überlegen war.[6]
  • Es wurde gezeigt, dass Apo B und das Apo B / Apo A1-Verhältnis einen ischämischen Schlaganfall bei Patienten mit einem vorübergehenden ischämischen Anfall vorhersagen.[7]
  • In einer früheren Studie wurde jedoch festgestellt, dass Nicht-HDL-C und das Verhältnis von Gesamtcholesterin zu HDL-C bei der Vorhersage zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse mindestens genauso gut oder besser als Apolipoproteinfraktionen waren.[8]

Abetalipoproteinämie und Hypobetalipoproteinämie[9]

  • Hypobetalipoproteinämie ist eine genetische Störung, die durch eine Mutation im Apo B-Gen verursacht werden kann. Abetalipoproteinämie wird normalerweise durch eine Mutation im Gen des mikrosomalen Triglyceridtransferproteins (MTTP) verursacht.
  • Abetalipoproteinämie:
    • Eine seltene autosomal rezessive Erkrankung, die die normale Resorption von Fett und fettlöslichen Vitaminen beeinträchtigt. Ursache ist ein Mangel an apo B48 und apo B100. Heterozygoten haben keine Symptome und keine Anzeichen für einen verminderten Plasmaspiegel.
    • Abetalipoproteinämie geht mit fehlendem LDL und Lipoprotein sehr niedriger Dichte (VLDL) einher. Klinische Merkmale sind Malabsorption im Fettgewebe, progressive Ataxie (spinocerebelläre Degeneration), rote Blutkörperchen aus Akanthozytose und Retinitis pigmentosa. Der Tod tritt normalerweise vor dem Alter von 30 Jahren auf.
  • Hypobetalipoproteinämie:
    • Durch apo B <5-Perzentil und niedriges LDL-Cholesterin gekennzeichnet. Es wurden über 60 Mutationen identifiziert, die Verkürzungen im apo B-Gen verursachen.[10]
    • Homozygoten zeigen in frühem Alter Fettabsorption und niedrige Cholesterinwerte im Plasma und entwickeln ähnliche klinische Merkmale wie eine Abetalipoproteinämie.
    • Heterozygoten sind normalerweise asymptomatisch, haben aber niedrige LDL-Cholesterin- und Apo-B-Spiegel.
    • Eine sekundäre Hypobetalipoproteinämie kann auftreten - z. B. bei okkulter Malignität, Unterernährung oder chronischer Lebererkrankung.
  • Eine frühzeitige Diagnose, hochdosierte Vitamin-E-Fettsäuren und Fettsäuren mit mittlerer Kettenlänge können das Fortschreiten der neurologischen Anomalien verlangsamen.

Familiäres defektes Apoprotein B100

  • Autosomal-dominante Störung, die eine Mutation von Apo B beinhaltet, die die Bindung von LDL stört.
  • Der Gesamtcholesterin- und LDL-Spiegel ist erhöht; Triglyceridspiegel sind normal.
  • Die klinische Präsentation ist der familiären Hypercholesterinämie sehr ähnlich. Es wurde geschätzt, dass bis zu 4% der Patienten mit klinischer familiärer Hypercholesterinämie einen familiären Defekt an Apo B aufweisen können.

Apolipoprotein C (Apo C)

Apo C2

  • Apo C2 aktiviert die Lipoproteinlipase in Kapillaren, setzt Fettsäuren und Monoglyceride aus Chylomikronen frei, die Fettsäuren gelangen dann in Adipozyten oder in den Muskel.[11]
  • Eine fehlerhafte Apo-C2-Produktion verursacht eine Hyperlipoproteinämie vom Typ IB, die durch Hypertriglyceridämie, Xanthome und ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis und frühe Atherosklerose gekennzeichnet ist.

Apo C2-Mangel[12]

  • Seltene autosomal-rezessive Erbkrankheit.
  • Apo C2 aktiviert die Lipoproteinlipase. Daher besteht eine Überschneidung zwischen Lipoproteinlipase-Mangel und Apo C2-Mangel.
  • Ein Mangel an Apo C2 führt zu einer Anhäufung von Chylomikronen und Triglyceriden.
  • Xanthome und Hepatosplenomegalie treten bei Apo-C2-Mangel seltener auf als bei Lipoprotein-Lipase-Mangel.
  • Die Diagnose erfolgt durch Abwesenheit von Apo C2 bei der Proteinelektrophorese.
  • Hauptaufgabe der Behandlung ist eine fettfreie Diät.

Apo C3

  • Apo C3 hemmt Lipoproteinlipase und Leberlipase. Eine erhöhte Apo-C3-Expression kann zu Hypertriglyceridämie und einem atherogenen Lipoproteinprofil führen.[13]
  • Zwei Suszeptibilitätshaplotypen (P2-S2-X1 und P1-S2-X1) wurden in einem apo-A1-C3-A4-Gencluster auf dem Chromosom 11q23 entdeckt. Diese verursachen ein ungefähr dreimal höheres Risiko für koronare Herzkrankheiten.

Die Serumspiegel von Apo C1 und Apo C3 sind bei Patienten mit Magenkrebs reduziert und können bei der Formulierung eines diagnostischen Scores für Magenkrebspatienten eine Rolle spielen.[14]

Apolipoprotein D (Apo D)

  • Apo D ist eine Komponente von HDL in menschlichem Plasma.[15]
  • Apo D ist auch ein Biomarker für das Androgeninsensitivitätssyndrom.
  • Es gibt zunehmend Hinweise auf eine herausragende neuroprotektive Rolle von Apo D aufgrund seiner antioxidativen und entzündungshemmenden Wirkung.[16]

Apolipoprotein E (Apo E)

  • Apo E ist an der Rezeptorerkennung des Lipoproteins mit mittlerer Dichte und des Chylomikronrests durch die Leber beteiligt. Es ist für den normalen Katabolismus von triglyceridreichen Lipoproteinbestandteilen unerlässlich.[17]
  • Es wird angenommen, dass ein Zusammenhang zwischen Apo E und neurodegenerativen Zuständen wie Multipler Sklerose und Alzheimer-Krankheit besteht.[18, 19]
  • Es gibt auch überzeugende Beweise, die den Apo E-Genotyp mit dem Risiko einer zerebralen Amyloidangiopathie verbinden.[20]
  • Neugeborene mit Hirnverletzungen und / oder Defekten, die auch Anomalien im Apo-E-Gen aufweisen, können ein erhöhtes Risiko für eine Zerebralparese haben.
  • Bei familiärer Dysbetalipoproteinämie sind erhöhte Plasmacholesterinwerte und Triglyceride die Folge einer gestörten Clearance von Chylomikron- und VLDL-Resten aufgrund eines Defekts in Apo E.[21]

Apo E2

  • Apo E2 steht im Zusammenhang mit Hyperlipoproteinämie Typ III.

Apo E4

  • Apo E4 ist an Arteriosklerose, Alzheimer-Krankheit und beeinträchtigter kognitiver Funktion beteiligt.
  • Die E4-Variante ist der größte bekannte genetische Risikofaktor für die frühzeitige Alzheimer-Krankheit in einer Vielzahl von ethnischen Gruppen.[22]
  • Kaukasische und japanische Träger von 2 Epsilon 4-Allelen haben im Alter von 75 Jahren zwischen dem 10- und 30-fachen des Risikos, an Alzheimer zu erkranken, im Vergleich zu denen, die kein Epsilon 4-Allel tragen:
    • Der Genotyp mit dem höchsten Risiko für die Alzheimer-Krankheit und im früheren Alter ist Apo-Epsilon 4,4.
    • Der 3,4-Genotyp weist ein erhöhtes Risiko auf, jedoch nicht in dem Ausmaß der für Apo-Epsilon 4 homozygoten.
    • Der Genotyp 3,3 gilt als normales Risiko für die Alzheimer-Krankheit. Menschen mit 2,4 sind ebenfalls einem normalen Risiko ausgesetzt.
    • Der Genotyp 2,3 gilt als weniger gefährdet für die Alzheimer-Krankheit.
  • Apo E epsilon 4 ist auch mit einem schlechten Ergebnis nach traumatischen Hirnverletzungen und Gehirnblutungen assoziiert.[20]

Apolipoprotein H (Apo H)[23]

  • Auch Glycoprotein I, Beta-2 (B2gp1) genannt.
  • Apo H ist an einer Vielzahl physiologischer Prozesse beteiligt, einschließlich Blutgerinnung, Blutstillung und der Produktion von Antiphospholipid-Antikörpern, die für das Antiphospholipid-Syndrom charakteristisch sind.

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  1. Apolipoprotien A-1, APOA1; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  2. Uehara Y, Saku K; Lipoprotein mit hoher Dichte und Arteriosklerose: Rollen von Lipidtransportern. World J Cardiol. 26. Oktober 2014 (10): 1049–59. doi: 10.4330 / wjc.v6.i10.1049.

  3. Oliveira Sousa M, Alia P, Pinto X; Apolipoprotein-A5-Gen: Assoziation mit dem Triglycerid-Stoffwechsel und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Med Clin (Barc). 2008 31. Mai 130 (20): 787–93.

  4. Apolipoprotein B, APOB; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  5. Sniderman AD, CD Furberg, Keech A, et al; Apolipoproteine ​​gegenüber Lipiden als Indikatoren für das Koronarrisiko und als Ziele für die Statinbehandlung. Lanzette. 2003 Mär 1361 (9359): 777–80.

  6. McQueen MJ, Hawken S., Wang X, et al; Lipide, Lipoproteine ​​und Apolipoproteine ​​als Risikomarker für Herzinfarkt in 52 Ländern (INTERHEART-Studie): Eine Fall-Kontroll-Studie. Lanzette. 2008 Jul 19372 (9634): 224–33.

  7. Bhatia M., Howard SC, Clark TG et al; Apolipoproteine ​​als Prädiktoren für einen ischämischen Schlaganfall bei Patienten mit einem vorübergehenden ischämischen Anfall. Cerebrovasc Dis. 200621 (5-6): 323-8. Epub 2006 14. Februar

  8. Ridker PM, Rifai N, Cook NR, et al; Nicht-HDL-Cholesterin, Apolipoproteine ​​A-I und B100, Standardlipidmessungen, Lipidverhältnisse und CRP als Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Frauen. JAMA. 2005, Juli 20294 (3): 326–33.

  9. Abetalipoproteinämie, ABL; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  10. Welty FK; Hypobetalipoproteinämie und Abetalipoproteinämie. Curr Opin Lipidol. 2014 Jun25 (3): 161-8. Doi: 10.1097 / MOL.0000000000000072.

  11. Apolipoprotein C-II, APOC2; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  12. Okubo M, Toromanovic A, Ebara T, et al; Apolipoprotein C-II Tuzla: Eine neuartige große Deletion in APOC2, die durch Alu-Alu-Rekombination bei einem Apolipoprotein-C-II-Mangel verursacht wurde. Clin Chim Acta. 2015 Januar 1438: 148–53. Doi: 10.1016 / j.cca.2014.08.022. Epub 2014 27. August

  13. Apolipoprotein C-III, APOC3; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  14. M. Cohen, Yossef R., Erez T. et al; Serum-Apolipoproteine ​​C-I und C-III sind bei Magenkrebspatienten reduziert: PLoS One. 2011 Jan 186 (1): e14540.

  15. Apolipoprotein D, APOD; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  16. Dassati S, Waldner A, Schweigreiter R; Apolipoprotein D steht im Mittelpunkt der Stressreaktion des alternden und degenerativen Gehirns. Neurobiol Aging. Jul 7 (2014) 2014: 1632–42. Doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2014.01.148. Epub 2014 5. Februar

  17. Eichner JE, Dunn ST, Perveen G., et al; Apolipoprotein-E-Polymorphismus und Herz-Kreislauf-Erkrankungen: ein HuGE-Review. Am J. Epidemiol. 2002, 15155 (6), 487-95.

  18. Agarwal R, Tripathi CB; Assoziation der genetischen Variation von Apolipoprotein E bei der Alzheimer-Krankheit in der indischen Bevölkerung: eine Metaanalyse. Am J Alzheimers Dis Other Demen. 29. November 2014 (7): 575–82.

  19. Fazekas F., Enzinger C., Ropele S., et al; Die Auswirkungen unserer Gene: Konsequenzen des Apolipoprotein-E-Polymorphismus bei Alzheimer und Multiple Sklerose. J Neurol Sci. 2006 Jun 15245 (1-2): 35-9. Epub 2006 24. April.

  20. Verghese PB, JM Castellano, DM Holtzman; Apolipoprotein E bei Alzheimer und anderen neurologischen Erkrankungen. Lancet Neurol. 11. März 2011 (3): 241–52.

  21. Apolipoprotein E, APOE; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  22. Hsiung GY, Sadovnick AD, Feldman H; Apolipoprotein E epsilon4-Genotyp als Risikofaktor für kognitiven Verfall und Demenz: Daten aus der Canadian Study of Health and Aging. CMAJ. 2004, Okt. 12171 (8): 863-7.

  23. Apolipoprotein H, APOH; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

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