Tyrosinämie
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Tyrosinämie

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Tyrosinämie

  • Epidemiologie
  • Präsentation
  • Differenzialdiagnose
  • Untersuchungen
  • Assoziierte Krankheiten
  • Verwaltung
  • Komplikationen
  • Prognose
  • Verhütung

Es gibt drei angeborene Hauptfehler des Tyrosinstoffwechsels:

  • Tyrosinämie I oder erbliche infantile Tyrosinämie
  • Tyrosinämie II oder Richner-Hanhart-Syndrom
  • Tyrosinämie III

In diesem Artikel geht es fast ausschließlich um Typ I. Es gibt andere Zustände, bei denen der Tyrosinspiegel im Säuglingsalter aufgrund einer verzögerten Entwicklung von Enzymen erhöht sein kann. Da diese jedoch vorübergehend und in der Regel gutartig sind, werden sie hier nicht berücksichtigt.

Epidemiologie

  • Die Tyrosinämie I ist viel häufiger als der Typ II.
  • Typ III ist sehr selten.

Die Inzidenz von Typ I liegt bei etwa 1 von 100.000 Geburten. Es wird als autosomal rezessiv vererbt. Inzidenz und klinisches Muster zeigen keinen Geschlechtsunterschied. Es ist häufiger in einer Region der Provinz Quebec in Kanada; Die Inzidenz ist sehr hoch und die Inzidenz von Trägern einer bestimmten Mutation beträgt 1 von 14 Erwachsenen.[1]

Präsentation

Die meisten Säuglinge sind innerhalb der ersten 2 oder 3 Lebensmonate präsent. Eine später anwesende Minderheit mit einer langsameren Form, die Rachitis und eine allmählichere Entwicklung der Zirrhose hervorruft.

Symptome

  • Das Versagen zu blühen ist das erste Merkmal.
  • Als nächstes kommen Erbrechen und Durchfall, die sich rasch zu blutigem Stuhlgang, Lethargie und Gelbsucht entwickeln. Charakteristisch ist ein ausgeprägter kohlartiger Geruch.
  • Die chronische Form präsentiert sich im Alter von etwa 1 Jahr mit Gedeihstörungen und verzögertem Gehen, möglicherweise aufgrund von Rachitis.

Zeichen

  • Hepatomegalie tritt in den ersten 3 Lebensmonaten auf.
  • Der akute Beginn kann dramatisch sein, mit Hepatomegalie, Ikterus, Epistaxis, Melaena, Purpurläsionen, ausgeprägtem Ödem und dem ausgeprägten krautartigen Geruch.
  • Die chronischere Form kann Polyneuropathie und schmerzhafte Bauchkrankheiten verursachen, eher wie eine akute intermittierende Porphyrie. Es gibt eine Abnormalität der Hämproduktion.
  • Wenn sie überleben, können sie aufgrund eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) mit möglichen Metastasen oder Zirrhose Leberknoten haben.
  • Diese Krankheit umfasst das Fanconi-Syndrom, bei dem es sich um eine renale tubuläre Störung handelt, die bei einer Reihe von Stoffwechselstörungen auftritt. Polyurie verursacht Polydypsie. Im Körper gehen Wasser, Kalzium, Kalium, Magnesium und andere Substanzen verloren. Es führt häufig zu Knochenerkrankungen und Wachstumsstörungen.

Differenzialdiagnose

  • Fructose 1-6-Diphosphatase-Mangel
  • Fructose-1-Phosphat-Aldolase-Mangel (Fructoseintoleranz)
  • Mangel an Galactose-1-phosphat-uridyltransferase (Galaktosämie)
  • Hepatitis B
  • Vergiftung durch Eisen oder Paracetamol
  • Andere Ursachen für akutes Leberversagen

Untersuchungen

  • Es gibt eine normozytäre Anämie und Leukozytose. Die Prothrombinzeit ist erhöht, die Blutplättchen können jedoch hoch sein.
  • Bilirubin und Transaminasen im Serum werden mit niedrigem Cholesterinspiegel angehoben, was hepatozelluläre Schäden bedeutet.
  • Das Alpha-Fetoprotein-Niveau wird erhöht.
  • Die Urinanalyse kann alkalischen pH-Wert, Glykosurie und Proteinurie zeigen.
  • Die Chemie des Urins zeigt ein erhöhtes Phosphat, Glykosurie und erhöhte D-Aminolävulinsäure.
  • Der Plasmaaminosäuretest in einem frühen Stadium zeigt einen selektiven Anstieg von Tyrosin und Methionin. Mit fortschreitendem Leberversagen werden die meisten anderen Aminosäuren erhöht.
  • Succinylaceton im Urin ist die biochemische Markersubstanz, deren Vorhandensein diagnostisch für Tyrosinämie I ist. Die ordnungsgemäße Entnahme und Handhabung der Probe ist von entscheidender Bedeutung.

Die Histologie zeigt eine aktive Entzündung mit Fettinfiltration in der Leber. Es findet eine Lobularregeneration statt, die letztendlich zu einer nodulären Zirrhose führt. Veränderungen des Hepatoms können ebenfalls beobachtet werden. Die Niere zeigt eine tubuläre Schwellung und Knötchenbildung, ähnlich wie in der Leber.

Assoziierte Krankheiten

  • Die Tyrosinämie II hat eine andere klinische Darstellung. Es gibt herpetiforme Hornhautgeschwüre und hyperkeratotische Läsionen der Finger, Handflächen und Fußsohlen sowie geistige Retardierung und Wachstumsverzögerung. Der biochemische und Enzymdefekt unterscheidet sich von Typ I.
  • Die Tyrosinämie III ist eine extrem seltene Ursache für intermittierende Ataxie ohne Beteiligung der Leber und Nieren oder Hautläsionen. Es gibt normale psychomotorische Entwicklung und leichte geistige Behinderung.

Verwaltung

Allgemeine Maßnahmen

Die Aufnahme von Phenylalanin und Tyrosin sollte auf die Mindestanforderung beschränkt sein.

Pharmakologische

  • Die Behandlung von Leberversagen und Gerinnungsstörungen ist erforderlich.
  • Nitisinon (oder NTBC-2-nitro-4-trifluormethylbenzoyl-1,3-cyclohexandion) kann als Ergänzung zu diätetischen Einschränkungen verwendet werden:
    • Dies ist ein hochwirksamer reversibler Inhibitor der 4-Hydroxyphenylpyruvatdioxygenase. Dies verhindert die Bildung von katabolen Intermediaten aus Tyrosin, die zu toxischen Metaboliten umgewandelt werden und für die Leber- und Nierenschädigung verantwortlich sind. Obwohl es 2002 in den USA von der FDA zugelassen wurde, ist es nur als Teil eines Studienprotokolls erhältlich.
    • Bei Patienten, deren Behandlung mit NTBC früh im Leben begonnen wurde, traten im ersten Jahr der Behandlung 1% der hepatozellulären Karzinome auf. Bei diesen Patienten sind keine weiteren Fälle von HCC aufgetreten, die bis zu 9 Jahre beobachtet wurden.[2]

Chirurgisch

Lebertransplantation ist die Behandlung des letzten Auswegs. Dies kann der Fall sein, wenn sich entweder eine schwere Leberzirrhose oder Lebertumoren entwickelt haben.[3]

Komplikationen

  • Leberzirrhose
  • Renales Fanconi-Syndrom (einschließlich renaler tubulärer Azidose Typ II)
  • Rachitis infolge einer renalen tubulären Azidose (RTA) und Phosphatverlust
  • Periphere Neuropathie
  • Bauchkrise (wie Porphyrie)
  • Anfälle
  • Hepatome oder hepatozelluläres Karzinom.

Prognose

Ohne Behandlung tritt der Tod durch Leberversagen im Alter von 2 Jahren auf. In der später beginnenden Sorte kann der Tod in der frühen Kindheit entweder aufgrund eines Leberversagens oder eines Lebertumors auftreten. Eine frühe Lebertransplantation birgt die üblichen Risiken und Komplikationen bei allen wichtigen Organtransplantationen einschließlich des Abstoßungsrisikos. Obwohl die Erfahrung begrenzt ist, scheint NTBC wirksam bei der Verhinderung der fortschreitenden Leber- und Nierenerkrankung und beim Abbruch des fulminanten klinischen Beginns zu sein. Die Langzeitergebnisse der NTBC-Therapie sind unsicher.[4]

Verhütung

Eine vorgeburtliche Diagnose ist verfügbar.[5]

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Weiterführende Literatur und Referenzen

  • Tyrosinämie, Typ 1, TYRSN1; Mendelsche Erbschaft im Menschen (OMIM)

  • Fathallah-Shaykh S. et al; Fanconi-Syndrom, eMedizin, Juni 2008

  1. Roth KS; Tyrosinämie eMedizin. Juli 2007.

  2. Holme E, Lindstedt S; Nicht-Transplantat-Behandlung von Tyrosinämie. Clin Liver Dis. 2000, November 4 (4): 805-14.

  3. Gartner JC Jr., Zitelli BJ, Malatack JJ et al; Orthotope Lebertransplantation bei Kindern: zweijährige Erfahrung mit 47 Patienten. Pädiatrie. 1984, Juli 74 (1): 140-5.

  4. Holme E, Lindstedt S; Tyrosinämie Typ I und NTBC (2- (2-Nitro-4-trifluormethylbenzoyl) -1,3-cyclohexandion). J Inherit Metab Dis. Aug. 5 (1998), 507-17.

  5. Heath SK, Gray RG, McKiernan P. et al; Mutationsscreening auf Tyrosinämie Typ I. J Inherit Metab Dis. 2002, Oct25 (6): 523-4.

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